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以CHOP为靶点的新型抗肿瘤药物的高通量筛选及机制研究

致谢第1-5页
中文摘要第5-7页
英文摘要第7-9页
目次第9-11页
1 引言第11-14页
2 实验材料和仪器第14-18页
   ·细胞株和实验动物第14页
   ·细胞培养液第14页
   ·抗体第14页
   ·化合物和其他试剂第14-15页
   ·主要耗材第15页
   ·主要实验仪器第15-16页
   ·配置的试剂第16-18页
3 实验方法第18-25页
   ·分子生物学常规方法第18页
   ·细胞培养第18页
   ·MTT法测定IC50值第18页
   ·Western Blot免疫印迹反应第18-19页
   ·流式细胞术测定细胞凋亡第19页
   ·逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)第19-20页
   ·质粒转染第20-21页
   ·基因沉默(siRNA)第21页
   ·Hoechst染色观察细胞核形态变化第21页
   ·pGL3-CHOP报告基因质粒的构建第21-23页
   ·HEK293/CHOP稳定表达细胞株的建立第23页
   ·移植瘤小鼠模型评价化合物体内药效第23页
   ·数据统计学处理第23-25页
4 结果第25-43页
   ·高通量筛选模型的建立和化合物库的筛选第25-29页
     ·HEK293/CHOP稳定表达细胞株的建立第25-27页
     ·高通量筛选模型的建立及化合物库的筛选第27-29页
   ·化合物对细胞增殖的抑制作用第29-30页
   ·LGH00168的体内药效第30-32页
   ·LGH00168引起Hela细胞的增殖抑制和凋亡第32-35页
     ·LGH00168对子宫颈癌细胞Hela细胞增殖的影响第32-33页
     ·LGH00168对子宫颈癌细胞凋亡的影响第33-34页
     ·LGH00168对子宫颈癌细胞凋亡相关蛋白的影响第34-35页
   ·LGH00168对CHOP及相关通路的影响第35-39页
     ·ERS相关通路和CHOP的变化第35-37页
     ·CHOP变化引起的下游通路的变化第37-38页
     ·沉默CHOP抑制LGH00168促凋亡效果第38-39页
   ·LGH00168激活CHOP的分子机制第39-41页
     ·CHOP启动子中不同区段的激活情况第39-40页
     ·介导CHOP启动子中不同区段激活的蛋白的变化情况第40-41页
   ·LGH00168和其他药物的联合用药第41-43页
5 讨论第43-46页
6 总结第46-47页
参考文献第47-50页
综述第50-59页
硕士期间发表的论文第59-60页
作者简历第60页

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