| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 缩略语表 | 第13-15页 |
| 1 前言 | 第15-23页 |
| ·立项依据 | 第15-16页 |
| ·国内外研究进展 | 第16-21页 |
| ·FQs 与药物相互作用 | 第16-18页 |
| ·CYP1A2 与药物相互作用 | 第18-19页 |
| ·食品动物 CYP1A2 研究进展 | 第19-20页 |
| ·探针药物法在药物相互作用研究中的应用 | 第20-21页 |
| ·研究内容和目的意义 | 第21-23页 |
| 2 材料与方法 | 第23-35页 |
| ·药品和试剂 | 第23-24页 |
| ·溶液配制 | 第24-25页 |
| ·动物及饲养管理 | 第25-26页 |
| ·主要仪器和设备 | 第26-27页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第27-28页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度测定 | 第27-28页 |
| ·P450 差示光谱及含量测定 | 第28页 |
| ·探针药物 HPLC 检测方法建立 | 第28-30页 |
| ·色谱条件 | 第28-29页 |
| ·标准曲线的建立 | 第29页 |
| ·工作曲线的建立 | 第29页 |
| ·检测限与定量限 | 第29页 |
| ·准确度与精密度试验 | 第29-30页 |
| ·稳定性试验 | 第30页 |
| ·肝微粒体体外孵育系统建立 | 第30-32页 |
| ·蛋白浓度的优化 | 第31页 |
| ·反应时间的优化 | 第31页 |
| ·底物浓度的优化 | 第31-32页 |
| ·抑制剂对非那西丁代谢的影响 | 第32页 |
| ·FQs 对肝微粒体 CYP1A2 活性抑制作用的研究 | 第32-35页 |
| ·FQs 对肝微粒体 CYP1A2 活性的影响 | 第32-33页 |
| ·FQs 对肝微粒体 CYP1A2 活性抑制类型 | 第33页 |
| ·FQs 对肝微粒体 CYP1A2 活性抑制机制 | 第33-35页 |
| 3 结果 | 第35-54页 |
| ·肝微粒体非那西丁代谢体系 | 第35-45页 |
| ·肝微粒体组成特点 | 第35-36页 |
| ·探针药物 HPLC 方法学结果 | 第36-38页 |
| ·猪肝微粒体非那西丁代谢体系 | 第38-42页 |
| ·鸡肝微粒体非那西丁代谢体系 | 第42-45页 |
| ·FQs 对猪肝微粒体 CYP1A2 活性影响 | 第45-49页 |
| ·活性影响类型 | 第45-47页 |
| ·抑制作用类型 | 第47页 |
| ·抑制作用机制 | 第47-49页 |
| ·FQs 对鸡肝微粒体 CYP1A2 活性影响 | 第49-54页 |
| ·活性影响类型 | 第49-51页 |
| ·抑制作用类型 | 第51页 |
| ·抑制作用机制 | 第51-54页 |
| 4 讨论 | 第54-65页 |
| ·探针药物法的建立与考查 | 第54-57页 |
| ·肝微粒体代谢系统的建立 | 第54-55页 |
| ·探针药物的选择 | 第55-56页 |
| ·检测条件的建立 | 第56页 |
| ·探针药物法的优化 | 第56-57页 |
| ·FQs 介导药物相互作用分析 | 第57-60页 |
| ·FQs 抑制 CYP1A2 活性作用机理分析 | 第60-65页 |
| ·FQs 抑制 CYP1A2 活性的种属差异与同一性 | 第61-63页 |
| ·FQs 抑制 CYP1A2 活性的构效关系 | 第63-65页 |
| 5 结论 | 第65-67页 |
| 6 文献综述:食品动物药物代谢酶研究进展 | 第67-80页 |
| ·CYP450 概述 | 第67页 |
| ·CYP450 与药物相互作用 | 第67-69页 |
| ·CYP450 体外抑制研究方法 | 第69-73页 |
| ·荧光法 | 第70页 |
| ·生物发光法 | 第70页 |
| ·放射性法 | 第70-71页 |
| ·探针药物法 | 第71-73页 |
| ·食品动物药物代谢酶 CYP450 研究及进展 | 第73-77页 |
| ·猪药物代谢酶 CYP450 研究及进展 | 第73-75页 |
| ·禽类药物代谢酶 CYP450 研究及进展 | 第75-76页 |
| ·其它食品动物药物代谢酶 CYP450 研究及进展 | 第76-77页 |
| ·食品动物Ⅱ相代谢酶系研究及其进展 | 第77-80页 |
| 参考文献 | 第80-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 附录 | 第94-109页 |
| 附录 1: 个人简介 | 第94-95页 |
| 附录 2: 定量分析方法原始数据 | 第95-96页 |
| 附录 3: 药物抑制作用原始数据 | 第96-103页 |
| 附录 4: 猪和鸡肝微粒体 CYP1A2 体外探针法标准化操作规范(SOP) | 第103-107页 |
| 附录 5: 答辩主要问题及回答 | 第107-109页 |
