| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要 | 第11-22页 |
| 英文缩写注解 | 第22-23页 |
| 第一章 源于高等真菌小分子探针Grifolin活化转录因子p53上调DAPK1表达 | 第23-54页 |
| 一、前言 | 第23-30页 |
| 二、材料与方法 | 第30-38页 |
| 三、结果 | 第38-51页 |
| 1 Grifolin上调dapk1基因mRNA水平 | 第38-39页 |
| 2 Grifolin上调DAPK1蛋白表达水平 | 第39-41页 |
| 3 Grifolin在多种肿瘤细胞系中上调DAPK1表达 | 第41-43页 |
| 4 Grifolin上调转录因子p53的磷酸化水平 | 第43-46页 |
| 5 确定转录因子p53上调dapk1基因表达 | 第46-47页 |
| 6 Grifolin上调转录因子p53与dapk1基因的DNA结合能力 | 第47-51页 |
| ·Grifolin上调转录因子p53与dapk1基因的DNA的体外结合能力 | 第47-50页 |
| ·Grifolin上调转录因子p53与dapk1基因DNA的体内结合能力 | 第50-51页 |
| 四、讨论 | 第51-52页 |
| 五、结论 | 第52-54页 |
| 第二章 Grifolin促进ERK1/2与DAPK1相互作用抑制ERK1/2核积聚,诱导肿瘤细胞凋亡 | 第54-72页 |
| 一、前言 | 第54-56页 |
| 二、材料与方法 | 第56-61页 |
| 三、结果 | 第61-69页 |
| 1. Grifolin抑制ERK1/2核积聚 | 第61-63页 |
| 2. Grifolin促进ERK1/2与DAPK1相互作用 | 第63-65页 |
| 3. DAPK1介导grifolin诱导肿瘤细胞的凋亡效应 | 第65-69页 |
| 四、讨论 | 第69-70页 |
| 五、结论 | 第70-72页 |
| 第三章 Grifolin调节ERK1/2激酶活性,靶向ERK1/2-DAPK1-p21通路诱导肿瘤细胞G0/G1期阻滞 | 第72-101页 |
| 一、前言 | 第72-78页 |
| 二、材料与方法 | 第78-82页 |
| 三、结果 | 第82-96页 |
| 1 grifolin下调ERK1/2蛋白磷酸化水平及体内激酶活性 | 第82-86页 |
| 2 Grifolin抑制ERK1/2体外激酶活性 | 第86-87页 |
| 3 Grifolin与ERK1/2激酶直接结合 | 第87-92页 |
| ·计算机虚拟分子对接预测grifolin与ERK1/2激酶结合 | 第87-88页 |
| ·亲和层析技术证实grifolin和ERK1/2激酶直接结合 | 第88-89页 |
| ·荧光淬灭实验证实grifolin和ERK1/2激酶物理结合 | 第89-92页 |
| 4 Grifolin促进DAPK1激酶活化 | 第92-93页 |
| 5 Grifolin上调p21蛋白磷酸化水平 | 第93-94页 |
| 6 DAPK1介导Grifolin诱导肿瘤细胞G0/G1期阻滞 | 第94-96页 |
| 四、讨论 | 第96-99页 |
| 五、结论 | 第99-101页 |
| 总结论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-111页 |
| 综述 | 第111-119页 |
| 致谢 | 第119-121页 |
| 攻读学位期间的主要研究成果 | 第121-122页 |
