| 缩略语表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-17页 |
| 文献回顾 | 第17-28页 |
| 第一部分 肝纤维化研究的进展 | 第17-22页 |
| 1 肝星状细胞与肝纤维化 | 第17-18页 |
| 2 肝星状细胞活化的重要信号通路 | 第18-21页 |
| 2.1 PDGF通路 | 第18页 |
| 2.2 TGFβ通路 | 第18页 |
| 2.3 趋化因子通路 | 第18-19页 |
| 2.4 脂肪因子通路 | 第19页 |
| 2.5 免疫相互作用 | 第19-20页 |
| 2.6 血管生成通路 | 第20-21页 |
| 2.7 NADPH氧化酶/氧化应激通路 | 第21页 |
| 3 肝纤维化与趋化因子 | 第21-22页 |
| 第二部分 CD147分子研究的进展 | 第22-26页 |
| 1 CD147分子的结构 | 第22-23页 |
| 2 CD147分子的功能 | 第23-25页 |
| 2.1 CD147分子在肿瘤中的作用 | 第23页 |
| 2.2 CD147在疟疾中的作用 | 第23-24页 |
| 2.3 CD147分子在免疫系统中作用 | 第24页 |
| 2.4 CD147分子在阿尔茨海默症中的作用 | 第24-25页 |
| 2.5 CD147分子在心血管疾病中的作用 | 第25页 |
| 3 CD147分子模式动物研究的进展 | 第25-26页 |
| 第三部分 本研究的前期工作 | 第26-28页 |
| 第一部分 CD147上调肝星状细胞CXCL1表达的机制研究 | 第28-47页 |
| 1 材料 | 第28-30页 |
| 1.1 主要仪器 | 第28页 |
| 1.2 细胞系 | 第28-29页 |
| 1.3 质粒 | 第29页 |
| 1.4 小鼠 | 第29页 |
| 1.5 主要试剂 | 第29-30页 |
| 1.6 主要缓冲液 | 第30页 |
| 2 方法 | 第30-39页 |
| 2.1 细胞培养 | 第30页 |
| 2.2 瞬时转染LX-2细胞 | 第30-31页 |
| 2.3 siRNA沉默目的基因 | 第31页 |
| 2.4 Western blot检测蛋白表达 | 第31-33页 |
| 2.5 Real-Time PCR法检测相对mRNA表达 | 第33-35页 |
| 2.6 细胞收缩实验 | 第35-36页 |
| 2.7 原代HSCs分离 | 第36页 |
| 2.8 流式细胞术 | 第36页 |
| 2.9 免疫组织化学 | 第36-37页 |
| 2.10 组织免疫荧光 | 第37-38页 |
| 2.11 酶联免疫吸附剂测定CXCL1浓度 | 第38页 |
| 2.12 CCK-8细胞增殖检测 | 第38-39页 |
| 2.13 统计分析 | 第39页 |
| 3 结果 | 第39-44页 |
| 3.1 小鼠纤维化组织中HSCs上CXCL1的表达上调 | 第39-40页 |
| 3.2 CXCL1促进HSCs的活化表型 | 第40-41页 |
| 3.3 CD147与CXCL1在活化的HSCs上具有共定位 | 第41-42页 |
| 3.4 CD147上调CXCL1的表达 | 第42-44页 |
| 3.5 CD147通过PI3K/AKT通路调控CXCL1的表达 | 第44页 |
| 4 讨论 | 第44-47页 |
| 第二部分 肝细胞和肝星状细胞同时特异性敲除CD147基因的小鼠模型构建及CXCL1表达的检测 | 第47-59页 |
| 1 材料 | 第47-48页 |
| 1.1 主要仪器 | 第47页 |
| 1.2 小鼠 | 第47-48页 |
| 1.3 主要试剂 | 第48页 |
| 1.4 主要缓冲液 | 第48页 |
| 2 方法 | 第48-51页 |
| 2.1 基因敲除小鼠的构建 | 第48-49页 |
| 2.2 基因敲除小鼠的基因型鉴定 | 第49-50页 |
| 2.3 HE染色 | 第50-51页 |
| 2.4 Western blot检测蛋白表达 | 第51页 |
| 2.5 Real-Time PCR法检测相对mRNA表达 | 第51页 |
| 2.6 原代HSCs分离 | 第51页 |
| 2.7 原代肝细胞分离 | 第51页 |
| 2.8 统计分析 | 第51页 |
| 3 结果 | 第51-56页 |
| 3.1 构建Bsg~(~(HEP+HSC))基因敲除小鼠 | 第51-53页 |
| 3.2 Bsg~(HEP+HSC)基因敲除小鼠初步表型分析 | 第53-54页 |
| 3.3 CD147在Bsg~(HEP+HSC)基因敲除小鼠各组织中的表达 | 第54-55页 |
| 3.4 Bsg~(HEP+HSC)基因敲除小鼠原代肝细胞和原代HSCs中CD147的表达 | 第55-56页 |
| 3.5 CXCL1在Bsg~(HEP+HSC)基因敲除小鼠肝脏组织中的表达 | 第56页 |
| 4 讨论 | 第56-59页 |
| 小结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-75页 |
| 个人简历和研究成果 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
