| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 第一章 代谢组学分析技术及在中药研究领域的应用 | 第14-41页 |
| 1 代谢组学研究分析技术 | 第15-30页 |
| 1.1 生物样品采集 | 第15-16页 |
| 1.2 生物样品预处理 | 第16-17页 |
| 1.3 数据采集 | 第17-25页 |
| 1.3.1 核磁共振技术 | 第17-18页 |
| 1.3.2 色谱-质谱联用技术 | 第18-23页 |
| 1.3.3 纳米起始物质谱 | 第23页 |
| 1.3.4 多种分析平台的联合应用 | 第23-25页 |
| 1.4 数据信息处理 | 第25-29页 |
| 1.4.1 数据预处理 | 第27页 |
| 1.4.2 模式识别 | 第27-28页 |
| 1.4.3 生物标记物筛选与鉴定 | 第28-29页 |
| 1.4.4 代谢物生物功能解释和代谢通路分析 | 第29页 |
| 1.5 代谢组学与其他组学的数据整合 | 第29-30页 |
| 2 代谢组学在中医药研究中的应用 | 第30-34页 |
| 2.1 中药及其复方作用机制研究 | 第30-31页 |
| 2.2 中药安全性评价研究 | 第31-34页 |
| 3 展望 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-41页 |
| 第二章 基于全二维液相色谱四级杆飞行时间质谱联用技术的灯盏生脉成分分析 | 第41-87页 |
| 第一节 建立LC×LC-QTOF-MS技术分析和鉴定灯盏生脉的成分 | 第41-73页 |
| 1 仪器设备和实验材料 | 第42-43页 |
| 1.1 仪器设备 | 第42页 |
| 1.2 实验材料 | 第42-43页 |
| 2 实验方法 | 第43-48页 |
| 2.1 分析条件 | 第43-45页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第43-45页 |
| 2.1.2 质谱条件 | 第45页 |
| 2.2 溶液的配制 | 第45-46页 |
| 2.2.1 标准溶液的配制 | 第45-46页 |
| 2.2.2 灯盏生脉供试品溶液的制备 | 第46页 |
| 2.3 方法重现性考察 | 第46页 |
| 2.4 数据分析 | 第46-48页 |
| 3 实验结果 | 第48-72页 |
| 3.1 基于全二维色谱联用高分辨质谱技术灯盏生脉化学成分全面表征和鉴定新策略的建立 | 第48-57页 |
| 3.1.1 灯盏生脉喷干粉提取溶剂的选择 | 第49-51页 |
| 3.1.2 LC×LC-qTOF-MS第一维色谱分离条件的优化 | 第51-53页 |
| 3.1.3 LC×LC-qTOF-MS第二维色谱分离条件的优化 | 第53-56页 |
| 3.1.4 LC×LC-qTOF-MS方法的精密度和重现性 | 第56-57页 |
| 3.2 灯盏生脉的混合对照品溶液LC×LC-qTOF-MS分析 | 第57-58页 |
| 3.3 灯盏生脉供试品溶液LC×LC-qTOF-MS分析 | 第58-72页 |
| 3.3.1 灯盏生脉成分分析 | 第58-70页 |
| 3.3.2 灯盏生脉中成分鉴定 | 第70-72页 |
| 4 结论 | 第72-73页 |
| 第二节 建立MHC-QTOF-MS方法分析灯盏生脉中同分异构体化合物 | 第73-81页 |
| 1 仪器设备和实验材料 | 第73页 |
| 1.1 仪器设备 | 第73页 |
| 1.2 实验材料 | 第73页 |
| 2 实验方法 | 第73-77页 |
| 2.1 分析条件 | 第74-76页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第74-76页 |
| 2.1.2 质谱条件 | 第76页 |
| 2.2 溶液的配制 | 第76-77页 |
| 2.2.1 对照品溶液的配制 | 第76页 |
| 2.2.2 灯盏生脉供试品溶液制备 | 第76-77页 |
| 2.3 数据处理 | 第77页 |
| 3 实验结果 | 第77-81页 |
| 3.1 MHC-qTOF-MS分析方法的建立 | 第77-79页 |
| 3.1.1 多中心切割色谱第二维色谱柱的选择 | 第77-78页 |
| 3.1.2 多中心切割色谱第二维色谱条件的优化 | 第78-79页 |
| 3.2 灯盏生脉中的同分异构体化合物分析 | 第79-81页 |
| 4 结论 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-87页 |
| 第三章 基于代谢组学研究中药复方灯盏生脉改善大鼠慢性脑缺血的作用机制 | 第87-166页 |
| 第一节 基于多代谢组学数据库的动态的非靶向到靶向代谢组学分析方法的建立 | 第87-112页 |
| 1 仪器设备与实验材料 | 第88页 |
| 1.1 仪器设备 | 第88页 |
| 1.2 实验材料 | 第88页 |
| 2 实验方法 | 第88-93页 |
| 2.1 生物样品前处理 | 第88-89页 |
| 2.1.1 脑组织匀浆样本的制备 | 第88-89页 |
| 2.1.2 血浆和脑组织中脂质类化合物(甘油酯类、甘油磷脂类和鞘脂类)和极性小分子类化合物提取分离 | 第89页 |
| 2.2 分析条件 | 第89-90页 |
| 2.2.1 极性小分子化合物代谢组学分析条件 | 第89页 |
| 2.2.2 脂质组学(甘油酯、甘油磷脂和鞘脂)分析条件 | 第89-90页 |
| 2.3 脂质和极性小分子代谢组学分析方法建立相关溶液的制备 | 第90-92页 |
| 2.4 数据处理 | 第92-93页 |
| 3 实验结果 | 第93-110页 |
| 3.1 动态的非靶向到靶向的代谢组学方法建立流程 | 第93页 |
| 3.2 DBDTM方法数据分析流程 | 第93-94页 |
| 3.3 色谱条件优化和色谱柱选择 | 第94-96页 |
| 3.4 脂质化合物分析和鉴定 | 第96-101页 |
| 3.5 极性小分子化合物分析和鉴定 | 第101-105页 |
| 3.6 脂质和极性小分子化合物标准曲线和线性范围 | 第105-110页 |
| 3.7 基于多代谢组学数据库的动态的非靶向到靶向分析平台的建立 | 第110页 |
| 4 结论 | 第110-112页 |
| 第二节 灯盏生脉治疗大鼠慢性脑缺血的药效评价 | 第112-119页 |
| 1 仪器设备与实验材料 | 第112-113页 |
| 1.1 实验动物 | 第112-113页 |
| 1.2 标准品及试剂 | 第113页 |
| 1.3 仪器设备 | 第113页 |
| 2 实验方法 | 第113-115页 |
| 2.1 Morris水迷宫测试 | 第113-114页 |
| 2.2 动物实验 | 第114页 |
| 2.3 生物样品收集 | 第114-115页 |
| 2.4 病理切片检测和生化指标测定 | 第115页 |
| 2.5 数据分析 | 第115页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第115-118页 |
| 3.1 水迷宫测试结果 | 第115-116页 |
| 3.2 生化指标数据分析 | 第116-117页 |
| 3.3 病理切片结果分析 | 第117-118页 |
| 4 结论 | 第118-119页 |
| 第三节 基于代谢组学的灯盏生脉的慢性脑缺血保护作用研究 | 第119-162页 |
| 1 仪器设备与实验材料 | 第119-120页 |
| 1.1 仪器设备 | 第119页 |
| 1.2 实验材料 | 第119-120页 |
| 2 实验方法 | 第120-121页 |
| 2.1 生物样品前处理 | 第120页 |
| 2.1.1 脑组织匀浆样本的制备 | 第120页 |
| 2.2.2 血浆和脑组织匀浆前处理 | 第120页 |
| 2.2 脂质和极性小分子代谢组学分析方法建立相关溶液的制备 | 第120页 |
| 2.3 分析条件 | 第120-121页 |
| 2.4 质控样品和标准曲线样品的制备 | 第121页 |
| 2.5 数据处理 | 第121页 |
| 2.6 统计学分析和代谢通路分析 | 第121页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第121-162页 |
| 3.1 模型组和给药组血浆和脑组织的极性小分子代谢物分析 | 第122-141页 |
| 3.1.1 模型组和给药组血浆和脑组织的极性代谢物潜在生物标志物发现 | 第122-133页 |
| 3.1.2 极性小分子潜在生物标志物代谢通路分析 | 第133-139页 |
| 3.1.3 构建血浆和脑组织中灯盏生脉保护的极性小分子潜在生物标志物网络关系 | 第139-141页 |
| 3.2 造模和给药后血浆和脑组织的脂质化合物分析 | 第141-162页 |
| 3.2.1 模型组和给药组血浆和脑组织的脂质潜在生物标志物的发现 | 第141-158页 |
| 3.2.2 灯盏生脉脂质潜在生物标志物代谢通路分析 | 第158-160页 |
| 3.2.3 构建血浆和脑组织中脂质潜在生物标志物网络关系 | 第160-162页 |
| 4 结论 | 第162页 |
| 参考文献 | 第162-166页 |
| 第四章 灯盏生脉大鼠体内暴露成分的研究 | 第166-234页 |
| 第一节 灯盏生脉在大鼠排泄物中暴露成分研究 | 第167-214页 |
| 1 仪器设备和实验材料 | 第167-168页 |
| 1.1 仪器设备 | 第167页 |
| 1.2 实验材料 | 第167-168页 |
| 1.3 实验动物 | 第168页 |
| 2 实验方法 | 第168-171页 |
| 2.1 灯盏生脉给药液的制备 | 第169页 |
| 2.2 生物样品采集 | 第169页 |
| 2.3 溶液配制和样品制备 | 第169-170页 |
| 2.3.1 混合对照品溶液 | 第169-170页 |
| 2.3.2 灯盏生脉样品的前处理 | 第170页 |
| 2.3.3 胆汁样品前处理 | 第170页 |
| 2.3.4 尿液样品前处理 | 第170页 |
| 2.3.5 粪便样品前处理 | 第170页 |
| 2.4 分析条件 | 第170-171页 |
| 2.4.1 色谱条件 | 第170-171页 |
| 2.4.2 质谱条件 | 第171页 |
| 2.5 数据处理 | 第171页 |
| 3 实验结果 | 第171-213页 |
| 3.1 分析条件的优化 | 第171-173页 |
| 3.2 灯盏生脉中主要化学成分分析和鉴定 | 第173-185页 |
| 3.3 质谱树状图数据库的建立 | 第185页 |
| 3.4 大鼠灌胃给予灯盏生脉后排泄物中代谢产物分析 | 第185-213页 |
| 4 结论 | 第213-214页 |
| 第二节 灯盏生脉在大鼠血浆和脑组织的暴露成分研究 | 第214-230页 |
| 1 仪器设备和实验材料 | 第214页 |
| 1.1 仪器设备 | 第214页 |
| 1.2 实验材料 | 第214页 |
| 2 实验方法 | 第214-215页 |
| 2.1 血浆和脑组织样品采集 | 第214-215页 |
| 2.2 血浆和脑组织样品前处理 | 第215页 |
| 2.3 分析条件 | 第215页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第215页 |
| 2.3.2 质谱条件 | 第215页 |
| 3 实验结果 | 第215-230页 |
| 3.1 色谱和质谱条件优化 | 第215-218页 |
| 3.2 代谢产物发现和鉴定 | 第218-230页 |
| 4 结论 | 第230页 |
| 参考文献 | 第230-234页 |
| 第五章 基于组学数据的灯盏生脉作用机制和细胞验证研究 | 第234-257页 |
| 第一节 基于多组学数据网络研究灯盏生脉保护慢性脑缺血的作用机制 | 第235-243页 |
| 1 应用软件和数据库 | 第235页 |
| 2 整合分析代谢组学和蛋白质组学数据 | 第235页 |
| 3 实验结果 | 第235-243页 |
| 3.1 应用MPP软件整合分析代谢组学和蛋白质组学数据 | 第235-240页 |
| 3.2 基于组学结果揭示可能的作用机制 | 第240-243页 |
| 第二节 基于氧糖剥夺细胞模型验证研究 | 第243-255页 |
| 1 仪器设备和实验材料 | 第243-244页 |
| 1.1 仪器设备 | 第243页 |
| 1.2 实验材料 | 第243-244页 |
| 2 实验方法 | 第244-247页 |
| 2.1 SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞系培养方法 | 第244页 |
| 2.2 细胞给药液的配制 | 第244-245页 |
| 2.3 细胞内源性代谢物及内标溶液的配制 | 第245页 |
| 2.4 灯盏生脉在大鼠脑组织中暴露成分细胞毒性研究 | 第245-246页 |
| 2.5 细胞氧糖剥夺模型(OGD)的建立 | 第246页 |
| 2.6 内源性代谢物分析方法的建立 | 第246-247页 |
| 2.7 细胞中内源性代谢物的提取和分析 | 第247页 |
| 2.8 数据处理和统计分析 | 第247页 |
| 3 实验结果 | 第247-254页 |
| 3.1 灯盏生脉细胞试验流程 | 第247-248页 |
| 3.2 化合物细胞毒性研究 | 第248-249页 |
| 3.3 细胞内源性代谢物测定方法的建立 | 第249-250页 |
| 3.4 灯盏生脉给药化合物对SH-SY5Y细胞造模后生存率的影响 | 第250-251页 |
| 3.5 化合物对内源性代谢物的影响 | 第251-254页 |
| 4 结论 | 第254-255页 |
| 参考文献 | 第255-257页 |
| 英文缩略词 | 第257-259页 |
| 致谢 | 第259-260页 |
| 个人简历 | 第260-261页 |
| 附表1 | 第261-275页 |
