| 中文摘要 | 第3-7页 |
| abstract | 第7-11页 |
| 缩略词表 | 第17-20页 |
| 引言 | 第20-23页 |
| 第一部分 不同外感致病因素对病证结合CIA模型建立的比较研究 | 第23-48页 |
| 1 实验材料 | 第23-26页 |
| 1.1 实验动物 | 第23页 |
| 1.2 实验药物及试剂 | 第23-25页 |
| 1.2.1 治痹经方 | 第23-24页 |
| 1.2.2 风湿宁 | 第24页 |
| 1.2.3 实验试剂 | 第24-25页 |
| 1.3 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2 实验方法 | 第26-31页 |
| 2.1 RA大鼠模型的建立 | 第26-27页 |
| 2.2 RA大鼠模型的分组及给药 | 第27-28页 |
| 2.3 标本采集及指标检测 | 第28-31页 |
| 2.3.1 大鼠一般状态观察 | 第28页 |
| 2.3.2 大鼠关节炎指数评分 | 第28-29页 |
| 2.3.3 大鼠关节肿胀度检测 | 第29-30页 |
| 2.3.4 大鼠血清RF、ACPA含量检测 | 第30页 |
| 2.3.5 大鼠踝关节组织病理学观察 | 第30-31页 |
| 2.4 统计学方法 | 第31页 |
| 3 结果 | 第31-41页 |
| 3.1 各组大鼠一般状态的观察结果 | 第31-34页 |
| 3.1.1 各组大鼠造模后一般状态变化 | 第31-34页 |
| 3.1.2 各组大鼠用药治疗后一般状态变化 | 第34页 |
| 3.2 各组大鼠实验期间体质量变化 | 第34-36页 |
| 3.3 各组大鼠实验期间足掌温度变化 | 第36-37页 |
| 3.4 各组大鼠实验期间关节炎指数变化 | 第37-38页 |
| 3.5 各组大鼠实验期间关节肿胀度变化 | 第38-39页 |
| 3.6 各组大鼠实验期间血清RF、ACPA含量变化 | 第39页 |
| 3.7 各组大鼠踝关节组织病理学观察结果 | 第39-41页 |
| 4 实验小结 | 第41-42页 |
| 5 讨论 | 第42-48页 |
| 5.1 治痹经方的选择及意义 | 第42-43页 |
| 5.2 病证结合CIA模型的建立及评价 | 第43-44页 |
| 5.3 风湿宁对三种CIA模型的影响 | 第44-48页 |
| 5.3.1 风湿宁对CIA模型大鼠体质量的影响 | 第44-45页 |
| 5.3.2 风湿宁对CIA模型大鼠足掌温度的影响 | 第45页 |
| 5.3.3 风湿宁对CIA模型大鼠关节炎指数与关节肿胀度的影响 | 第45页 |
| 5.3.4 风湿宁对CIA模型大鼠血清RF、ACPA的影响 | 第45-46页 |
| 5.3.5 风湿宁对CIA模型大鼠踝关节组织病理学的影响 | 第46-48页 |
| 第二部分 近红外荧光探针在风寒湿痹证CIA小鼠模型中成像的应用研究 | 第48-62页 |
| 1 实验材料 | 第48-50页 |
| 1.1 实验动物 | 第48页 |
| 1.2 实验药物及试剂 | 第48-49页 |
| 1.2.1 风湿宁与来氟米特 | 第48页 |
| 1.2.2 实验试剂 | 第48-49页 |
| 1.3 实验仪器 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50-53页 |
| 2.1 风寒湿痹证CIA小鼠模型的建立及给药 | 第50-51页 |
| 2.1.1 小鼠热板反应筛选 | 第50页 |
| 2.1.2 动物分组 | 第50页 |
| 2.1.3 模型制备 | 第50页 |
| 2.1.4 给药方法 | 第50-51页 |
| 2.2 指标检测 | 第51-53页 |
| 2.2.1 小鼠一般状态观察 | 第51页 |
| 2.2.2 小鼠足掌疼痛阈值检测 | 第51-52页 |
| 2.2.3 小鼠关节炎指数评分 | 第52页 |
| 2.2.4 小鼠关节肿胀度检测 | 第52页 |
| 2.2.5 近红外荧光小鼠活体成像观察 | 第52-53页 |
| 2.3 统计学方法 | 第53页 |
| 3 结果 | 第53-59页 |
| 3.1 风湿宁对风寒湿痹证CIA小鼠模型一般状态的影响 | 第53-54页 |
| 3.2 风湿宁对风寒湿痹证CIA小鼠模型足掌疼痛阈值的影响 | 第54-55页 |
| 3.3 风湿宁对风寒湿痹证CIA小鼠模型关节炎指数的影响 | 第55-56页 |
| 3.4 风湿宁对风寒湿痹证CIA小鼠模型踝关节宽度的影响 | 第56页 |
| 3.5 风湿宁对风寒湿痹证CIA小鼠模型近红外荧光活体成像的影响 | 第56-59页 |
| 4 实验小结 | 第59页 |
| 5 讨论 | 第59-62页 |
| 5.1 阳性药物的选择 | 第59-60页 |
| 5.2 风湿宁对模型小鼠足掌疼痛阈值的影响 | 第60页 |
| 5.3 风湿宁对模型小鼠关节炎指数与踝关节宽度的影响 | 第60-61页 |
| 5.4 风湿宁对模型小鼠近红外荧光活体成像的影响 | 第61-62页 |
| 第三部分 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4/NF-κB信号通路的作用机制研究 | 第62-96页 |
| 1 实验材料 | 第62-66页 |
| 1.1 实验动物 | 第62页 |
| 1.2 实验药物及试剂 | 第62-65页 |
| 1.2.1 风湿宁与来氟米特 | 第62页 |
| 1.2.2 实验试剂 | 第62-65页 |
| 1.3 实验仪器 | 第65-66页 |
| 2 实验方法 | 第66-71页 |
| 2.1 风寒湿痹证CIA大鼠模型的建立及筛选 | 第66-67页 |
| 2.2 风寒湿痹证CIA大鼠模型的分组及给药 | 第67页 |
| 2.3 标本采集及指标检测 | 第67-71页 |
| 2.3.1 大鼠一般情况观察 | 第67页 |
| 2.3.2 大鼠血清RF、ACPA、IL-1β、IL-4、IL-10与TNF-α含量检测 | 第67-68页 |
| 2.3.3 大鼠脾脏与胸腺指数检测 | 第68页 |
| 2.3.4 大鼠膝、踝关节组织病理学观察及评分 | 第68-69页 |
| 2.3.5 大鼠滑膜组织中细胞凋亡检测 | 第69页 |
| 2.3.6 大鼠滑膜组织中c-IAP1、XIAP、Caspase-3与Caspase-9免疫组化检测 | 第69-70页 |
| 2.3.7 大鼠滑膜组织中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κBmRNA表达检测 | 第70页 |
| 2.3.8 大鼠滑膜组织中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κB蛋白表达检测 | 第70-71页 |
| 2.4 统计学方法 | 第71页 |
| 3 结果 | 第71-87页 |
| 3.1 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型一般状态的影响 | 第71-72页 |
| 3.2 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型关节炎指数的影响 | 第72-73页 |
| 3.3 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型关节肿胀度的影响 | 第73-74页 |
| 3.4 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型血清RF、ACPA含量的影响 | 第74页 |
| 3.5 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型血清炎性细胞因子含量的影响 | 第74-75页 |
| 3.6 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型血清抗炎细胞因子含量的影响 | 第75-76页 |
| 3.7 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型脾脏与胸腺指数的影响 | 第76页 |
| 3.8 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型膝、踝关节组织病理学及评分的影响 | 第76-79页 |
| 3.8.1 各组大鼠膝关节组织病理学观察及评分结果 | 第76-78页 |
| 3.8.2 各组大鼠踝关节组织病理学观察及评分结果 | 第78-79页 |
| 3.9 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织细胞凋亡的影响 | 第79-81页 |
| 3.10 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中c-IAP1、XIAP、Caspase-3与Caspase-9免疫组化表达的影响 | 第81-84页 |
| 3.11 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κBmRNA相对表达量的影响 | 第84-86页 |
| 3.12 风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κB蛋白表达的影响 | 第86-87页 |
| 4 实验小结 | 第87-88页 |
| 5 讨论 | 第88-96页 |
| 5.1 风湿宁的来源及方析 | 第88-90页 |
| 5.2 风湿宁通过下调炎性细胞因子表达,上调抗炎细胞因子活性,是发挥其治疗作用的机制之一 | 第90-91页 |
| 5.3 风湿宁通过调节免疫功能,是发挥其治疗作用的机制之一 | 第91-92页 |
| 5.4 风湿宁可诱导滑膜细胞调亡,抑制滑膜细胞异常增殖,是发挥其治疗作用的主要机制之一 | 第92-94页 |
| 5.5 风湿宁可抑制TLR4/NF-κB信号通路异常活化,是发挥其治疗作用的主要机制之一 | 第94-96页 |
| 第四部分 风湿宁含药血清对风寒湿痹证CIA-FLS增殖、凋亡和TLR4/NF-κB信号通路的作用机制研究 | 第96-118页 |
| 1 实验材料 | 第96-100页 |
| 1.1 滑膜组织来源 | 第96页 |
| 1.2 制备含药血清的实验动物 | 第96页 |
| 1.3 实验药物及试剂 | 第96-98页 |
| 1.3.1 风湿宁与来氟米特 | 第96页 |
| 1.3.2 实验试剂 | 第96-98页 |
| 1.4 实验仪器 | 第98-100页 |
| 2 实验方法 | 第100-108页 |
| 2.1 风寒湿痹证CIA模型大鼠滑膜细胞体外分离培养 | 第100-103页 |
| 2.1.1 CIA-FLS细胞原代培养 | 第100-101页 |
| 2.1.2 CIA-FLS细胞传代 | 第101-102页 |
| 2.1.3 CIA-FLS细胞计数 | 第102页 |
| 2.1.4 CIA-FLS细胞冻存 | 第102-103页 |
| 2.1.5 CIA-FLS细胞复苏 | 第103页 |
| 2.2 CIA-FLS细胞免疫荧光鉴定 | 第103-104页 |
| 2.3 含药血清的制备 | 第104页 |
| 2.4 CIA-FLS细胞分组及给药 | 第104-105页 |
| 2.5 CCK-8法检测CIA-FLS细胞增殖 | 第105-106页 |
| 2.6 TUNEL法检测CIA-FLS细胞凋亡 | 第106-107页 |
| 2.7 ELISA法检测CIA-FLS细胞培养上清液中细胞因子含量 | 第107页 |
| 2.8 Real-time PCR法检测CIA-FLS细胞中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κBmRNA表达 | 第107页 |
| 2.9 Western Blot法检测CIA-FLS细胞中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κB蛋白表达 | 第107-108页 |
| 2.10 统计学方法 | 第108页 |
| 3 结果 | 第108-113页 |
| 3.1 CIA-FLS细胞原代培养及形态学观察 | 第108-109页 |
| 3.2 CIA-FLS细胞免疫荧光鉴定 | 第109页 |
| 3.3 风湿宁含药血清对CIA-FLS细胞增殖的影响 | 第109-110页 |
| 3.4 风湿宁含药血清对CIA-FLS细胞凋亡的影响 | 第110-111页 |
| 3.5 风湿宁含药血清对CIA-FLS细胞培养上清液中细胞因子含量的影响 | 第111-112页 |
| 3.6 风湿宁含药血清对CIA-FLS细胞中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κB mRNA相对表达量的影响 | 第112页 |
| 3.7 风湿宁含药血清对CIA-FLS细胞中TLR4、MyD88、IκB-α与NF-κB蛋白表达的影响 | 第112-113页 |
| 4 实验小结 | 第113-114页 |
| 5 讨论 | 第114-118页 |
| 5.1 CIA-FLS细胞的原代培养及鉴定 | 第114-115页 |
| 5.2 风湿宁含药血清通过抑制CIA-FLS细胞增殖,促进其凋亡,是发挥其治疗作用的机制之一 | 第115-116页 |
| 5.3 风湿宁含药血清通过下调CIA-FLS细胞上清液中炎性细胞因子表达,上调抗炎细胞因子活性,是发挥其治疗作用的机制之一 | 第116-117页 |
| 5.4 风湿宁含药血清通过抑制CIA-FLS细胞中TLR4/NF-κB信号通路异常活化,是发挥其治疗作用的主要机制之一 | 第117-118页 |
| 结论 | 第118-119页 |
| 创新性与特色 | 第119-120页 |
| 问题与展望 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-129页 |
| 综述 TLRs/NF-κB信号通路与类风湿关节炎相关研究进展 | 第129-138页 |
| 参考文献 | 第134-138页 |
| 附件1：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第138-139页 |
