| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 第一部分 新型 PPARγ 激动剂的发现研究 | 第8-44页 |
| 第1章 引言 | 第8-16页 |
| 1.1 糖尿病简介 | 第8-9页 |
| 1.2 Ⅱ型糖尿病治疗药物-噻唑烷二酮类(TZDs)概述 | 第9-10页 |
| 1.3 PPARs及家族成员介绍 | 第10-12页 |
| 1.4 噻唑烷二酮类(TZDs)作用机理 | 第12-13页 |
| 1.5 PPARγ翻译后修饰及应用 | 第13-16页 |
| 第2章 材料与方法 | 第16-27页 |
| 2.1 实验仪器 | 第16页 |
| 2.2 实验材料 | 第16页 |
| 2.3 实验试剂 | 第16-17页 |
| 2.4 实验方法 | 第17-27页 |
| 第3章 结果与分析 | 第27-42页 |
| 3.1 VSP系列化合物的获得 | 第27页 |
| 3.2 细胞上VSP-51生脂能力的评价 | 第27-29页 |
| 3.3 VSP-51体内药物代谢评价 | 第29页 |
| 3.4 VSP-51-2化合物的筛选获得 | 第29-31页 |
| 3.5 在DIO小鼠上VSP-51-2单剂量初步药效学评价 | 第31页 |
| 3.6 在ob/ob小鼠上VSP-51-2初步药效学评价 | 第31-32页 |
| 3.7 在DIO小鼠上VSP-51-2多剂量药效学评价 | 第32-33页 |
| 3.8 DIO小鼠上VSP-51-2对摄食、体脂和肌肉的影响 | 第33-34页 |
| 3.9 DIO小鼠上VSP-51-2对各组织重量和心脑比的影响 | 第34-35页 |
| 3.10 VSP-51-2对DIO小鼠肝脏总胆固醇和甘油三酯的影响 | 第35-36页 |
| 3.11 VSP-51-2对DIO小鼠肝脏中PPARγ相关下游基因的影响 | 第36-37页 |
| 3.12 VSP-51-2对DIO小鼠皮下脂肪中PPARγ相关下游基因的影响 | 第37-38页 |
| 3.13 VSP-51-2对DIO小鼠附睾脂肪中PPARγ相关下游基因的影响 | 第38-39页 |
| 3.14 VSP-51-2对DIO小鼠皮下脂肪中PPARγ全激动相关基因的影响· | 第39-40页 |
| 3.15 VSP-51-2对DIO小鼠肝脏和脂肪PPARγSer273磷酸化的影响 | 第40-42页 |
| 第4章 结论与展望 | 第42-44页 |
| 4.1 结论 | 第42-43页 |
| 4.2 展望 | 第43-44页 |
| 第二部分 LGR4 调节剂筛选模型的建立 | 第44-77页 |
| 第1章 引言 | 第44-51页 |
| 1.1 肥胖简介 | 第44页 |
| 1.2 LGR4及其家族成员介绍 | 第44-46页 |
| 1.3 LGR4与Wnt信号通路 | 第46-47页 |
| 1.4 LGR4与Rspondin简介 | 第47-49页 |
| 1.5 BRET实验技术简介 | 第49页 |
| 1.6 经典Wnt信号检测方法简介 | 第49-51页 |
| 第2章 材料与方法 | 第51-56页 |
| 2.1 实验仪器 | 第51页 |
| 2.2 实验材料 | 第51页 |
| 2.3 实验试剂 | 第51-52页 |
| 2.4 实验方法 | 第52-56页 |
| 第3章 结果与分析 | 第56-75页 |
| 3.1 运用BRET方法,预构建供体和受体质粒模式图 | 第56-57页 |
| 3.2 Rluc-LGR4-LRR8质粒的构建 | 第57-63页 |
| 3.3 RSPO1-EYFP质粒的构建 | 第63-66页 |
| 3.4 Rluc-EYFP质粒的构建 | 第66-69页 |
| 3.5 Rluc-LGR4-LRR8和RSPO1-EYFP瞬时转染荧光鉴定 | 第69-70页 |
| 3.6 BRET信号检测 | 第70-71页 |
| 3.7 Rluc-LGR4-LRR8和RSPO1-EYFP相互作用信号动态监测 | 第71-72页 |
| 3.8 基于Wnt信号通路筛选模型的建立 | 第72-74页 |
| 3.9 模型中LGR4表达在mRNA水平的验证 | 第74-75页 |
| 第4章 结论与展望 | 第75-77页 |
| 4.1 结论 | 第75页 |
| 4.2 展望 | 第75-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
