| 中文摘要 | 第8-15页 |
| 英文摘要 | 第15-22页 |
| 符号说明 | 第23-24页 |
| 前言 | 第24-29页 |
| 第一部分 一腓骨肌萎缩症家系致病基因NEFH的分离鉴定 | 第29-72页 |
| 材料和方法 | 第33-56页 |
| 结果 | 第56-68页 |
| 1 家系调查及基本情况 | 第56-58页 |
| 2 利用全基因组扫查定位连锁区域 | 第58-61页 |
| 3 利用全外显子组测序初步确定致病基因为NEFH | 第61-63页 |
| 4 NEFH(c.3057insG)变异与表型共分离 | 第63-64页 |
| 5 NEFH真核表达载体的构建及验证 | 第64-65页 |
| 6 NEFH真核表达载体效率检测 | 第65-66页 |
| 7 表达突变型NEFH的细胞中出现神经丝异常聚集 | 第66-68页 |
| 讨论 | 第68-72页 |
| 第二部分 利用斑马鱼模型明确突变型NEFH的致病性 | 第72-98页 |
| 材料和方法 | 第74-85页 |
| 结果 | 第85-95页 |
| 1 斑马鱼不同发育时期基因mRNA水平的表达 | 第85页 |
| 2 MOs的设计与合成 | 第85-86页 |
| 3 MOs干扰效率检测 | 第86-87页 |
| 4 nefh knockdown的斑马鱼胚胎出现异常形态 | 第87-88页 |
| 5 nefh knockdown的斑马鱼胚胎运动能力降低 | 第88-89页 |
| 6 nefh knockdown的斑马鱼胚胎运动神经元轴突发育异常 | 第89-91页 |
| 7 pCS2-NEFH以及pCS2-NEFH-Mut真核表达载体的构建 | 第91-92页 |
| 8 人野生型NEFH mRNA可以拯救斑马鱼胚胎的异常表型 | 第92-94页 |
| 9 人野生型NEFH mRNA可以拯救斑马鱼运动神经元轴突发育异常的表型 | 第94-95页 |
| 讨论 | 第95-98页 |
| 第三部分 利用小鼠模型对NEFH致病机制的研究 | 第98-123页 |
| 材料和方法 | 第100-111页 |
| 结果 | 第111-120页 |
| 1 人突变型NEFH (mNEFH)转基因小鼠的构建 | 第111-112页 |
| 2 人mNEFH转基因小鼠的表型分析 | 第112-114页 |
| 3 mNefh knock-in 小鼠的构建 | 第114-115页 |
| 4 mNefh knock-in小鼠表型分析 | 第115-120页 |
| 讨论 | 第120-123页 |
| 结论 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 综述: 腓骨肌萎缩症研究进展 | 第136-161页 |
| 参考文献 | 第150-161页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第161-162页 |
| 英文论文Ⅰ | 第162-184页 |
| 英文论文Ⅱ | 第184-197页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第197页 |
