| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 符号说明 | 第13-19页 |
| 1 绪论 阿尔茨海默氏病与颞叶癫痫共病现象 | 第19-23页 |
| 1.1 阿尔茨海默氏病及其病理特征 | 第19页 |
| 1.2 颞叶癫痫及其病理特征 | 第19-20页 |
| 1.3 阿尔茨海默氏病与颞叶癫痫临床共病现象 | 第20-21页 |
| 1.4 学位论文研究目标与整体实验方案 | 第21-23页 |
| 第一部分 癫痫CD1小鼠前脑淀粉样斑及tau病变相关蛋白表达 | 第23-35页 |
| 2.1 实验原理与目的 | 第23-24页 |
| 2.2 材料与方法 | 第24-26页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第24页 |
| 2.2.2 海马齿状回在体及脑片电生理记录 | 第24页 |
| 2.2.3 脑组织学处理 | 第24-25页 |
| 2.2.4 改良法Timm染色 | 第25页 |
| 2.2.5 免疫组织化学染色 | 第25页 |
| 2.2.6 成像,数据分析和统计学检测 | 第25-26页 |
| 2.3 结果 | 第26-32页 |
| 2.3.1 癫痫小鼠海马痫性放电 | 第26页 |
| 2.3.2 癫痫CD1小鼠海马细胞丢失及Timm染色显示苔藓纤维芽生 | 第26-27页 |
| 2.3.3 癫痫小鼠苔藓纤维BACE1表达变化 | 第27-28页 |
| 2.3.4 癫痫小鼠其他前脑区域BACE1表达变化 | 第28-29页 |
| 2.3.5 癫痫小鼠脑BACE1高表达的神经元成分定位 | 第29-31页 |
| 2.3.6 癫痫小鼠脑Aβ及磷酸化人tau蛋白抗体检测 | 第31-32页 |
| 2.4 讨论 | 第32-35页 |
| 2.4.1 BACE1染色标示癫痫小鼠海马苔藓纤维芽生 | 第32-33页 |
| 2.4.2 BACE1染色标示癫痫小鼠其它颞叶区域轴突病变 | 第33页 |
| 2.4.3 BACE1上调的神经生物学和神经病理学意义 | 第33-34页 |
| 2.4.4 癫痫CD1小鼠缺乏明显淀粉样斑和神经原纤维缠结病变 | 第34-35页 |
| 第二部分 转基因3×Tg-AD小鼠AD样神经病理发生与演化 | 第35-54页 |
| 3.1 实验原理与目的 | 第35页 |
| 3.2 材料与方法 | 第35-38页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第35-36页 |
| 3.2.2 组织学处理 | 第36页 |
| 3.2.3 免疫组织化学染色 | 第36-37页 |
| 3.2.4 免疫印迹分析 | 第37-38页 |
| 3.2.5 APP β-位点酶裂解活性测定 | 第38页 |
| 3.2.6 成像,数据分析和统计学检验 | 第38页 |
| 3.3 结果 | 第38-50页 |
| 3.3.1 3×Tg-AD小鼠前脑突变APP、淀粉样斑及p-tau年龄相关表达概况 | 第38-40页 |
| 3.3.2 老年3×Tg-AD小鼠前脑区域的致密型和弥散型淀粉样斑 | 第40-44页 |
| 3.3.3 3×Tg-AD小鼠脑淀粉样斑的早期发生过程 | 第44-46页 |
| 3.3.4 轴突末梢及失营养性神经突起Ap抗体标记的交叉验证 | 第46-48页 |
| 3.3.5 3×Tg-AD小鼠脑BACE1蛋白质浓度,酶活性及β-CTF水平年龄相关变化 | 第48页 |
| 3.3.6 3×Tg-AD小鼠前脑淀粉样病变与p-tau病变相关性比较 | 第48-50页 |
| 3.4 讨论 | 第50-54页 |
| 3.4.1 3×Tg-AD小鼠脑淀粉样斑发生的年龄相关性 | 第50页 |
| 3.4.2 3×Tg-AD小鼠脑淀粉样斑的形态学特点 | 第50-51页 |
| 3.4.3 早期异常轴突Aβ抗体免疫反应评介 | 第51-52页 |
| 3.4.4 轴突病变作为致密型和弥散型淀粉样斑形成的共同驱动因素 | 第52-53页 |
| 3.4.5 3×Tg-AD小鼠脑淀粉样斑和p-tau病变缺乏相关性 | 第53-54页 |
| 第三部分 癫痫3×Tg-AD小鼠AD样神经病理发生与变化 | 第54-69页 |
| 4.1 实验原理与目的 | 第54-55页 |
| 4.2 材料与方法 | 第55-57页 |
| 4.2.1 实验动物与癫痫模型制备 | 第55页 |
| 4.2.2 脑组织学处理 | 第55页 |
| 4.2.3 免疫组织化学染色 | 第55-56页 |
| 4.2.4 成像,数据分析和统计学检验 | 第56-57页 |
| 4.3 结果 | 第57-66页 |
| 4.3.1 癫痫3×Tg-AD小鼠边缘前脑Aβ及其生成相关蛋白表达变化 | 第57-62页 |
| 4.3.2 癫痫3×Tg-AD小鼠边缘前脑磷酸化tau表达变化 | 第62-64页 |
| 4.3.3 癫痫3×Tg-AD小鼠边缘前脑神经元丢失 | 第64-66页 |
| 4.4 讨论 | 第66-69页 |
| 4.4.1 癫痫3×Tg-AD小鼠脑Aβ生成蛋白表达与淀粉样斑提前发生 | 第66页 |
| 4.4.2 癫痫3×Tg-AD小鼠边缘前脑区域性磷酸化tau表达异常 | 第66-67页 |
| 4.4.3 癫痫3×Tg-AD小鼠边缘前脑区域性神经元死亡 | 第67页 |
| 4.4.4 颞叶癫痫脑组织淀粉样斑及tau病变的病理发生机制 | 第67-69页 |
| 学位论文总结与综合结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-81页 |
| 综述 BACE1抑制干预神经疾病早期轴突病变 | 第81-103页 |
| 参考文献 | 第91-103页 |
| 攻读学位期间主要学术成果 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105页 |
