| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-14页 |
| 1.1 研究背景 | 第11-12页 |
| 1.2 缬沙坦简介 | 第12-13页 |
| 1.3 本文的研究意义和研究内容 | 第13-14页 |
| 第二章 手性结晶拆分的理论基础 | 第14-28页 |
| 2.1 外消旋体的类型及鉴别 | 第14-19页 |
| 2.2 手性结晶拆分技术 | 第19-27页 |
| 2.2.1 形成非对映体盐拆分法 | 第19-20页 |
| 2.2.2 直接结晶法 | 第20-27页 |
| 2.3 本章小结 | 第27-28页 |
| 第三章 实验装置和方法 | 第28-35页 |
| 3.1 实验药品 | 第28页 |
| 3.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 3.3 实验装置和方法 | 第29-34页 |
| 3.3.1 结晶工艺实验装置 | 第29-30页 |
| 3.3.2 缬沙坦溶解度的测量 | 第30-31页 |
| 3.3.3 缬沙坦介稳区宽度的测量 | 第31-32页 |
| 3.3.4 缬沙坦纯度的测量 | 第32-33页 |
| 3.3.5 旋光计测量缬沙坦的光学纯度 | 第33-34页 |
| 3.4 本章小结 | 第34-35页 |
| 第四章 热力学性质测量：缬沙坦的溶解度和介稳区 | 第35-47页 |
| 4.1 缬沙坦在乙酸乙酯中的溶解度和介稳区 | 第36-41页 |
| 4.1.1 缬沙坦在乙酸乙酯中的溶解度 | 第36-37页 |
| 4.1.2 缬沙坦在乙酸乙酯中的三元相图 | 第37-39页 |
| 4.1.3 缬沙坦在乙酸乙酯中的介稳区 | 第39-41页 |
| 4.2 缬沙坦在混合溶剂中的溶解度和介稳区 | 第41-44页 |
| 4.2.1 缬沙坦在混合溶剂中的溶解度 | 第41-42页 |
| 4.2.2 缬沙坦在混合溶剂中的三元相图 | 第42-43页 |
| 4.2.3 缬沙坦在混合溶剂中的介稳区 | 第43-44页 |
| 4.3 缬沙坦在两种溶剂体系中的热力学数据比较 | 第44-45页 |
| 4.3.1 外消旋体类型的鉴别 | 第44页 |
| 4.3.2 两种溶剂体系下三元相图的比较 | 第44-45页 |
| 4.3.3 两种溶剂体系下介稳区的比较 | 第45页 |
| 4.4 本章小结 | 第45-47页 |
| 第五章 利用优先结晶法拆分外消旋化合物缬沙坦 | 第47-55页 |
| 5.1 根据三元相图确定手性结晶拆分的初始条件 | 第47-49页 |
| 5.2 外消旋化合物缬沙坦在乙酸乙酯中的优先结晶 | 第49-51页 |
| 5.3 外消旋化合物缬沙坦在混合溶剂中的优先结晶 | 第51-52页 |
| 5.4 一种快速拆分手性化合物的结晶优化方法 | 第52-54页 |
| 5.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 第六章 利用结晶工艺提高缬沙坦的稳定性 | 第55-68页 |
| 6.1 生产厂家药品表征 | 第55-57页 |
| 6.1.1 与原研药对比 | 第55-57页 |
| 6.1.2 拉曼成像技术表征 | 第57页 |
| 6.2 提高缬沙坦原料药稳定性的结晶工艺的研究 | 第57-61页 |
| 6.2.1 自发结晶工艺 | 第58页 |
| 6.2.2 诱导结晶工艺 | 第58-59页 |
| 6.2.3 反溶剂结晶工艺 | 第59页 |
| 6.2.4 造粒工艺 | 第59页 |
| 6.2.5 结晶工艺和造粒工艺研究稳定性结果 | 第59-61页 |
| 6.3 缬沙坦胶囊剂型适应性的研究 | 第61-65页 |
| 6.3.1 缬沙坦胶囊剂型的三个月加速稳定性试验结果 | 第62页 |
| 6.3.2 缬沙坦胶囊剂型的溶出曲线和溶出度 | 第62-65页 |
| 6.4 缬沙坦分散片剂型适应性的研究 | 第65-67页 |
| 6.4.1 缬沙坦分散片剂型制作流程 | 第65页 |
| 6.4.2 缬沙坦分散片硬度与崩解时间的关系 | 第65-66页 |
| 6.4.3 缬沙坦分散片剂型的崩解时间 | 第66-67页 |
| 6.5 本章小结 | 第67-68页 |
| 第七章 过程分析技术在结晶过程中的应用 | 第68-79页 |
| 7.1 在线红外在结晶过程中的应用 | 第69-73页 |
| 7.1.1 缬沙坦红外光谱分析 | 第70-72页 |
| 7.1.2 缬沙坦红外浓度模型的建立 | 第72页 |
| 7.1.3 缬沙坦红外浓度模型的分析 | 第72-73页 |
| 7.2 浊度计在结晶过程中的应用 | 第73-75页 |
| 7.3 在线二维成像系统在结晶过程中的应用 | 第75-77页 |
| 7.4 本章小结 | 第77-79页 |
| 总结和展望 | 第79-81页 |
| 总结 | 第79-80页 |
| 展望 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-88页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 附件 | 第90页 |