靶向于雄激素受体的1-乙基吡唑衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章: 前言 | 第17-36页 |
| 1. 概述 | 第17-18页 |
| 2 雄激素受体简介 | 第18-19页 |
| 3. AR信号传导通路及其AR拮抗剂机制 | 第19-20页 |
| 3.1 AR信号传导通路 | 第19页 |
| 3.2 AR拮抗剂机制 | 第19-20页 |
| 4. AR拮抗剂 | 第20-36页 |
| 4.1 设计AR拮抗剂的意义 | 第20-21页 |
| 4.2 目前的AR拮抗剂 | 第21-35页 |
| 4.2.1 第一代AR拮抗剂 | 第21-22页 |
| 4.2.2 第二代AR拮抗剂 | 第22-24页 |
| 4.2.2.1 Enzalutamide | 第22-23页 |
| 4.2.2.2 ARN509 | 第23-24页 |
| 4.2.2.3 AZD3514 | 第24页 |
| 4.2.3 目前正在研究的AR拮抗剂 | 第24-35页 |
| 4.2.3.1 含有环烷烃类的化合物 | 第24-25页 |
| 4.2.3.2 硼烷类化合物 | 第25-26页 |
| 4.2.3.3 苯基吡咯类化合物 | 第26-27页 |
| 4.2.3.4 内酰胺类化合物 | 第27-28页 |
| 4.2.3.5 烟酰胺衍生物 | 第28-29页 |
| 4.2.3.6 苯氧基苯酰替苯胺类化合物 | 第29-30页 |
| 4.2.3.7 联二苯类化合物 | 第30-31页 |
| 4.2.3.8 比卡鲁胺类似物 | 第31-32页 |
| 4.2.3.9 氧代苯并咪唑和氧代吲哚类化合物 | 第32-33页 |
| 4.2.3.10 通过计算机筛选的新的骨架 | 第33-35页 |
| 4.3 结语 | 第35-36页 |
| 第二章: 目标化合物的合理设计 | 第36-41页 |
| 1 雄激素受体配体结合域的结构及功能 | 第36-37页 |
| 2 化合物的设计 | 第37-41页 |
| 第三章: 实验部分 | 第41-58页 |
| 1. 化合物的合成 | 第41-52页 |
| 1.1 试剂及其规格 | 第41-42页 |
| 1.2 试剂的预处理 | 第42-43页 |
| 1.3 化合物合成路线 | 第43-44页 |
| 1.4 操作步骤 | 第44-51页 |
| 1.5 合成实验讨论 | 第51-52页 |
| 2. 化合物的活性测定 | 第52-58页 |
| 2.1 实验材料 | 第52页 |
| 2.2 细胞生长抑制活性测定 | 第52-54页 |
| 2.2.1 细胞生长抑制活性测定过程与结果 | 第52-53页 |
| 2.2.2 细胞生长抑制活性结果讨论 | 第53-54页 |
| 2.3 拮抗活性的测定 | 第54-58页 |
| 2.3.1 DHT EC_(80)的测定 | 第55-56页 |
| 2.3.2 化合物拮抗活性测定 | 第56-58页 |
| 第四章: 总结与展望 | 第58-60页 |
| 1 总结 | 第58页 |
| 2 展望 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第70-71页 |
| 附录1: 化合物的结构及中英文对照 | 第71-75页 |
| 附录2: 重要中间体的MS及~1HNMR谱 | 第75-82页 |
| 附录3: 目标化合物的HRMS及~1HNMR谱图 | 第82-100页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第100页 |
