| 摘要 | 第6-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 专业词汇缩写表 | 第15-19页 |
| 第一部分 前言 | 第19-40页 |
| 第一章 前言 | 第19-40页 |
| 1.1 课题背景介绍 | 第19-32页 |
| 1.1.1 肠道菌群的研究背景 | 第19-27页 |
| 1.1.2 代谢组学的背景 | 第27-32页 |
| 1.2 课题立项的意义以及研究内容 | 第32-34页 |
| 1.2.1 本课题的研究意义 | 第32-33页 |
| 1.2.2 本课题的研究内容 | 第33-34页 |
| 参考文献 | 第34-40页 |
| 第二部分 肠道菌-宿主代谢物组的分析平台的建立 | 第40-102页 |
| 第二章 肠道菌-宿主代谢物全谱分析方法的开发 | 第40-63页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 实验材料 | 第41-42页 |
| 2.2.1 试剂及药品 | 第41页 |
| 2.2.2 仪器及配件 | 第41-42页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第42页 |
| 2.3 实验方法 | 第42-46页 |
| 2.3.1 大鼠肠道菌群抑制模型的建立和样本的采集 | 第42页 |
| 2.3.2 尿液样本前处理 | 第42-43页 |
| 2.3.3 粪便样本前处理 | 第43页 |
| 2.3.4 UPLC/QTOFMS测试 | 第43-44页 |
| 2.3.5 GC/TOFMS测试 | 第44-45页 |
| 2.3.6 数据处理 | 第45-46页 |
| 2.4 结果和讨论 | 第46-60页 |
| 2.4.1 肠道菌群抑制模型的建立 | 第46页 |
| 2.4.2 肠道菌群抑制对大鼠生理状态的影响 | 第46页 |
| 2.4.3 肠道菌群抑制对大鼠代谢的影响 | 第46-49页 |
| 2.4.4 和肠道菌-宿主代谢相关的物质挖掘 | 第49-55页 |
| 2.4.5 肠道菌-宿主代谢的相关物质的波动情况 | 第55-60页 |
| 2.5 本章小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-63页 |
| 第三章 短链脂肪酸和支链氨基酸靶标分析方法的开发 | 第63-81页 |
| 3.1 引言 | 第63-64页 |
| 3.2 实验材料 | 第64-65页 |
| 3.2.1 试剂及药品 | 第64页 |
| 3.2.2 仪器及配件 | 第64-65页 |
| 3.3 实验方法 | 第65-67页 |
| 3.3.1 不同氯甲酸酯的考察 | 第65页 |
| 3.3.2 其他衍生试剂用量的考察 | 第65-66页 |
| 3.3.3 衍生步骤的考察 | 第66页 |
| 3.3.4 衍生物萃取溶剂的考察 | 第66-67页 |
| 3.3.5 样品提取方法的考察 | 第67页 |
| 3.4 结果和讨论 | 第67-75页 |
| 3.4.1 氯甲酸丙酯方法的确定 | 第67页 |
| 3.4.2 其他衍生试剂用量的确定 | 第67-69页 |
| 3.4.3 衍生步骤的确定 | 第69-70页 |
| 3.4.4 衍生物萃取溶剂的确定 | 第70-71页 |
| 3.4.5 样本提取方法的确定 | 第71-73页 |
| 3.4.6 短链脂肪酸和支链氨基酸在生物样品中测试方法的确定 | 第73-75页 |
| 3.5 方法学验证 | 第75-79页 |
| 3.5.1 样品的制备 | 第75页 |
| 3.5.2 线性和检测范围 | 第75页 |
| 3.5.3 日内和日间精密度 | 第75页 |
| 3.5.4 稳定性 | 第75-77页 |
| 3.5.5 衍生效率 | 第77-79页 |
| 3.5.6 加样回收率 | 第79页 |
| 3.6 本章小结 | 第79页 |
| 参考文献 | 第79-81页 |
| 第四章 胆酸靶标分析方法的开发 | 第81-102页 |
| 4.1 引言 | 第81-85页 |
| 4.2 实验材料 | 第85页 |
| 4.2.1 试剂及药品 | 第85页 |
| 4.2.2 仪器及配件 | 第85页 |
| 4.3 实验方法 | 第85-86页 |
| 4.3.1 色谱条件的考察 | 第85-86页 |
| 4.3.2 质谱条件的考察 | 第86页 |
| 4.4 结果和讨论 | 第86-94页 |
| 4.4.1 色谱条件的确定 | 第86-87页 |
| 4.4.2 质谱条件的确定 | 第87-93页 |
| 4.4.3 前处理方法的确定 | 第93页 |
| 4.4.4 胆酸在生物样品中测试方法的确定 | 第93-94页 |
| 4.5 方法学验证 | 第94-99页 |
| 4.5.1 样品的制备 | 第94页 |
| 4.5.2 线性和检测范围 | 第94-95页 |
| 4.5.3 日内和日间精密度 | 第95页 |
| 4.5.4 稳定性 | 第95-99页 |
| 4.5.5 加样回收率 | 第99页 |
| 4.6 本章小结 | 第99页 |
| 参考文献 | 第99-102页 |
| 第三部分 肠道菌-宿主代谢组的分析平台的应用 | 第102-162页 |
| 第五章 肠道内容物中代谢物组成的空间分布规律研究 | 第102-119页 |
| 5.1 引言 | 第102页 |
| 5.2 实验材料 | 第102-104页 |
| 5.2.1 试剂及药品 | 第102-103页 |
| 5.2.2 仪器及配件 | 第103-104页 |
| 5.2.3 实验动物 | 第104页 |
| 5.3 实验方法 | 第104-106页 |
| 5.3.1 动物实验模型的建立和样本的采集 | 第104页 |
| 5.3.2 肠道菌-宿主代谢物的全谱分析 | 第104-105页 |
| 5.3.3 短链脂肪酸和支链氨基酸的分析 | 第105-106页 |
| 5.3.4 胆酸的分析 | 第106页 |
| 5.3.5 统计分析 | 第106页 |
| 5.4 结果 | 第106-113页 |
| 5.4.1 各肠段内容物的总离子流色谱图和多维统计的比较 | 第106-110页 |
| 5.4.2. 相邻肠段内容物的代谢物组成的比较 | 第110-113页 |
| 5.5 讨论 | 第113-116页 |
| 5.5.1 碳水化合物发酵 | 第113-114页 |
| 5.5.2 氨基酸的吸收及蛋白质的降解 | 第114页 |
| 5.5.3 胆酸的吸收和代谢 | 第114-115页 |
| 5.5.4 胆碱类物质的代谢 | 第115页 |
| 5.5.5 渗透压调节和氧化应激的保护 | 第115-116页 |
| 5.6 本章小结 | 第116页 |
| 参考文献 | 第116-119页 |
| 第六章 肠道菌-宿主代谢与三聚氰胺致毒性的相关性研究 | 第119-162页 |
| 6.1 引言 | 第119-121页 |
| 6.2 实验材料 | 第121-123页 |
| 6.2.1 试剂及药品 | 第121-122页 |
| 6.2.2 仪器及配件 | 第122-123页 |
| 6.2.3 实验动物 | 第123页 |
| 6.3 实验方法 | 第123-131页 |
| 6.3.1 三聚氰胺致大鼠肾毒性的研究 | 第123-126页 |
| 6.3.2 大鼠肠道菌群抑制后三聚氰胺肾毒性的研究 | 第126-127页 |
| 6.3.3 肠道细菌转化三聚氰胺的体外实验 | 第127-128页 |
| 6.3.4 Klebsiella菌在大鼠肠道内定植后三聚氰胺肾毒性的研究 | 第128-131页 |
| 6.4 结果 | 第131-157页 |
| 6.4.1 三聚氰胺致大鼠肾毒性的研究 | 第131-141页 |
| 6.4.2 大鼠肠道菌群抑制后的三聚氰胺肾毒性的研究 | 第141-149页 |
| 6.4.3 三聚氰胺体外菌群转化的研究 | 第149-154页 |
| 6.4.4 Klebsiella菌在大鼠肠道内定植后三聚氰胺肾毒性的研究 | 第154-157页 |
| 6.5 讨论 | 第157-158页 |
| 6.6 本章小结 | 第158页 |
| 参考文献 | 第158-162页 |
| 第四部分 研究总结与展望 | 第162-165页 |
| 第七章 研究总结与展望 | 第162-165页 |
| 7.1 研究工作总结 | 第162-163页 |
| 7.1.1 肠道菌-宿主代谢物全谱分析方法的建立 | 第162页 |
| 7.1.2 短链脂肪酸和支链氨基酸靶标分析方法的建立 | 第162页 |
| 7.1.3 胆酸靶标分析方法的建立 | 第162页 |
| 7.1.4 肠道内容物中代谢物组成的空间分布规律研究 | 第162-163页 |
| 7.1.5 肠道菌-宿主代谢与三聚氰胺致肾毒性的相关性研究 | 第163页 |
| 7.2 全文结论 | 第163页 |
| 7.3 全文创新点 | 第163-164页 |
| 7.4 展望 | 第164-165页 |
| 附录 | 第165-193页 |
| 致谢 | 第193-194页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第194-196页 |
