摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5页 |
前言 | 第8-10页 |
第一章 多功能金属离子鳌合剂研究概况 | 第10-25页 |
1.1 AD的发病机制—淀粉样蛋白学说 | 第10-12页 |
1.2 多功能金属离子鳌合剂的设计策略 | 第12-14页 |
1.2.1 药物发现中的新模式:“一分子多靶点” | 第12-13页 |
1.2.2 对类药性和透过血脑屏障的能力的评价 | 第13-14页 |
1.3 AD治疗药物研究现状 | 第14-25页 |
1.3.1 用于AD治疗的第一代铁鳌合剂 | 第14-15页 |
1.3.2 用于AD治疗的第二代铁鳌合剂 | 第15-25页 |
1.3.2.1 增强细胞吸收和穿越血脑屏障的能力 | 第15-17页 |
1.3.2.2 激活前药抵抗氧化应激 | 第17-19页 |
1.3.2.3 螯合剂-抗氧化剂杂化分子 | 第19-21页 |
1.3.2.4 靶向作用于AB的螯合剂 | 第21-22页 |
1.3.2.5 具有酶抑制活性的金属螯合剂 | 第22-25页 |
第二章 金属离子鳌合剂的设计以及合成 | 第25-32页 |
2.1 目标化合物的设计 | 第25-28页 |
2.1.1 掩蔽的金属离子鳌合剂DBP的设计 | 第25-26页 |
2.1.2 TD双靶点金属离子鳌合剂的设计 | 第26-27页 |
2.1.3 FHQ双靶点金属离子鳌合剂的设计 | 第27-28页 |
2.2 目标化合物的合成 | 第28-32页 |
2.2.1 试剂来源 | 第28-29页 |
2.2.2 DBP合成路线 | 第29页 |
2.2.3 TD衍生物的合成路线 | 第29-31页 |
2.2.4 FHQ合成路线 | 第31-32页 |
第三章 化学实验部分 | 第32-41页 |
3.1 化合物DBP的合成 | 第32-33页 |
3.2 化合物TD_(a-e)的合成 | 第33-39页 |
3.3 FHQ的合成 | 第39-41页 |
第四章 实验结果讨论 | 第41-44页 |
4.1 DBP的合成讨论 | 第41页 |
4.2 TD衍生物的合成讨论 | 第41-42页 |
4.3 FHQ的合成讨论 | 第42-44页 |
第五章 目标化合物的活性检测 | 第44-61页 |
5.1 DBP的紫外分析结果 | 第44-45页 |
5.1.1 实验步骤 | 第44页 |
5.1.2 实验结果分析 | 第44-45页 |
5.2 TD类化合物药理活性分析 | 第45-57页 |
5.2.1 目标化合物对PC12细胞的体外活性实验 | 第45-49页 |
5.2.1.1 PC12细胞概述 | 第45页 |
5.2.1.2 MTT实验原理 | 第45-46页 |
5.2.1.3 细胞选择和培养 | 第46页 |
5.2.1.4 药物的MTT试验方法 | 第46页 |
5.2.1.5 细胞测试结果及数据处理 | 第46-48页 |
5.2.1.6 实验结果讨论 | 第48-49页 |
5.2.2 牛乙酰胆碱酯酶抑制活性(bAChEi) | 第49-53页 |
5.2.2.1 实验原理 | 第49-50页 |
5.2.2.2 实验方法 | 第50-51页 |
5.2.2.3 分子对接计算 | 第51-53页 |
5.2.2.4 实验结果及数据处理 | 第53页 |
5.2.2.5 实验结果讨论 | 第53页 |
5.2.3 抗氧化活性 | 第53-55页 |
5.2.3.1 DPPH自由基概述 | 第53页 |
5.2.3.2 抗氧化剂的DPPH自由基清除原理 | 第53-54页 |
5.2.3.3 实验方法 | 第54-55页 |
5.2.3.4 实验数据及处理结果 | 第55页 |
5.2.3.5 实验结果讨论 | 第55页 |
5.2.4 透过血脑屏障效果 | 第55页 |
5.2.5 金属螯合能力 | 第55-57页 |
5.2.5.1 实验方法 | 第55-56页 |
5.2.5.2 实验数据及处理 | 第56-57页 |
5.2.5.3 实验结果讨论 | 第57页 |
5.3 FHQ药理活性分析 | 第57-61页 |
5.3.1 目标化合物对PC12细胞的体外活性实验 | 第57-59页 |
5.3.1.1 MTT实验步骤 | 第57页 |
5.3.1.2 细胞测试结果及数据处理 | 第57-59页 |
5.3.1.3 实验结果讨论 | 第59页 |
5.3.2 金属螯合能力 | 第59-61页 |
5.3.2.1 实验方法 | 第59页 |
5.3.2.2 实验数据及处理 | 第59-60页 |
5.3.2.3 实验结果讨论 | 第60-61页 |
第六章 论文总结 | 第61-62页 |
致谢 | 第62-63页 |
参考文献 | 第63-73页 |
附录Ⅰ:目标化合物IR和~1H-NMR图谱 | 第73-80页 |
附录Ⅱ:硕士期间发表的论文及成果 | 第80页 |