| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第13-32页 |
| 参考文献 | 第20-32页 |
| 第一章 CoQ10-NEs的制备与表征 | 第32-51页 |
| 1.1 材料与仪器 | 第32页 |
| 1.1.1 材料与试剂 | 第32页 |
| 1.1.2 仪器 | 第32页 |
| 1.2 实验方法 | 第32-35页 |
| 1.2.1 CoQ10-NEs的制备 | 第32-33页 |
| 1.2.2 CoQ10含量测定 | 第33-34页 |
| 1.2.3 粒径及电位测定 | 第34页 |
| 1.2.4 冷冻电镜分析(Cryo-TEM) | 第34页 |
| 1.2.5 示差扫描量热分析(DSC) | 第34-35页 |
| 1.2.6 包封率测定 | 第35页 |
| 1.2.7 稳定性测试 | 第35页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第35-47页 |
| 1.3.1 RP-HLPC测定CoQ10含量方法学验证 | 第35-37页 |
| 1.3.2 均质压力及脂质比对CoQ10-NEs粒径和电位的影响 | 第37-39页 |
| 1.3.3 脂质比对CoQ10-NEs形貌结构的影响 | 第39-41页 |
| 1.3.4 脂质比及粒径对CoQ10-NEs相变行为的影响 | 第41-44页 |
| 1.3.5 包封率测定 | 第44-46页 |
| 1.3.6 稳定性测试 | 第46-47页 |
| 1.4 总结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-51页 |
| 第二章 TPGS修饰CoQ10-NEs的制备及心肌靶向研究 | 第51-77页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第51-52页 |
| 2.1.1 材料与试剂 | 第51-52页 |
| 2.1.2 仪器设备 | 第52页 |
| 2.1.3 动物 | 第52页 |
| 2.2 实验方法 | 第52-60页 |
| 2.2.1 CoQ10-NEs及CoQ10-NEs-TPGS的制备 | 第52页 |
| 2.2.2 粒径及电位测定 | 第52-53页 |
| 2.2.3 冷冻蚀刻电镜观察(FF-TEM) | 第53页 |
| 2.2.4 示差扫描量热分析(DSC) | 第53页 |
| 2.2.5 静脉注射给药实验方案 | 第53-54页 |
| 2.2.6 LC-MS/MS定量检测血浆CoQ10方法的建立 | 第54-55页 |
| 2.2.7 组织分布实验方案 | 第55-56页 |
| 2.2.8 LC-MS/MS定量检测组织CoQ10方法的建立 | 第56-60页 |
| 2.2.9 数据处理 | 第60页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第60-73页 |
| 2.3.1 粒径及电位 | 第60页 |
| 2.3.2 DSC结果分析 | 第60-61页 |
| 2.3.3 FF-TEM照片 | 第61页 |
| 2.3.4 血浆CoQ10的LC-MS/MS定量分析方法的建立 | 第61-64页 |
| 2.3.5 TPGS对CoQ10-NEs的药代动力学影响 | 第64-65页 |
| 2.3.6 组织CoQ1O的LC-MS/MS定量分析方法的建立 | 第65-69页 |
| 2.3.7 组织预处理方法对各组织CoQ10提取的影响 | 第69-71页 |
| 2.3.8 TPGS对CoQ10组织分布的影响 | 第71-72页 |
| 2.3.9 粒径对心肌组织中CoQ10含量的影响 | 第72-73页 |
| 2.4 总结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 第三章 TPGS-His的合成及其对CoQ10-NEs心肌靶向的影响 | 第77-94页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第77-78页 |
| 3.1.1 材料与试剂 | 第77页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第77-78页 |
| 3.1.3 动物 | 第78页 |
| 3.2 实验方法 | 第78-81页 |
| 3.2.1 TPGS-His的合成 | 第78-79页 |
| 3.2.2 TPGS-His结构验证 | 第79页 |
| 3.2.3 临界胶束浓度测试(CMC) | 第79-80页 |
| 3.2.4 CoQ10-NEs-TPGS-His的制备 | 第80页 |
| 3.2.5 粒径及电位测定 | 第80页 |
| 3.2.6 冷冻蚀刻电镜观察(FF-TEM) | 第80页 |
| 3.2.7 CoQ10-NEs-TPGS-His的DSC分析 | 第80页 |
| 3.2.8 静脉注射给药方案 | 第80页 |
| 3.2.9 LC-MS/MS定量检测血浆CoQ10方法的建立 | 第80页 |
| 3.2.10 组织分布实验方案 | 第80页 |
| 3.2.11 LC-MS/MS定量检测组织CoQ10方法的建立 | 第80-81页 |
| 3.2.12 数据处理 | 第81页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第81-91页 |
| 3.3.1 TPGS-His的MALDI-TOF谱图分析 | 第81页 |
| 3.3.2 TPGS-His的~1HNMR谱图分析 | 第81-83页 |
| 3.3.3 TPGS-His的FT-IR谱图分析 | 第83页 |
| 3.3.4 TPGS-His的DSC谱图分析 | 第83-84页 |
| 3.3.5 TPGS-His的CMC分析 | 第84-85页 |
| 3.3.6 CoQ10-NEs-TPGS-His的粒径及电位 | 第85-86页 |
| 3.3.7 CoQ10-NEs-TPGS-His的FF-TEM照片 | 第86页 |
| 3.3.8 CoQ10-NEs-TPGS-His的DSC分析 | 第86-87页 |
| 3.3.9 TPGS-His对CoQ10-NEs药代动力学影响 | 第87-88页 |
| 3.3.10 TPGS-His对CoQ10-NEs组织分布的影响 | 第88-90页 |
| 3.3.11 粒径对心肌组织中CoQ10含量的影响 | 第90-91页 |
| 3.4 小结 | 第91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 第四章 TPGS-Lys的合成及其对CoQ10-NEs心肌靶向的影响 | 第94-109页 |
| 4.1 试剂与仪器 | 第94-95页 |
| 4.1.1 材料与试剂 | 第94页 |
| 4.1.2 仪器设备 | 第94页 |
| 4.1.3 动物 | 第94-95页 |
| 4.2 实验方法 | 第95-97页 |
| 4.2.1 TPGS-Lys的合成 | 第95页 |
| 4.2.2 TPGS-Lys结构验证 | 第95-96页 |
| 4.2.3 CMC测试 | 第96页 |
| 4.2.4 CoQ10-NEs-TPGS-Lys的制备 | 第96-97页 |
| 4.2.5 粒径及电位测定 | 第97页 |
| 4.2.6 FF-TEM观察 | 第97页 |
| 4.2.7 CoQ10-NEs-TPGS-Lys的DSC分析 | 第97页 |
| 4.2.8 静脉注射给药方案 | 第97页 |
| 4.2.9 LC-MS/MS定量检测血浆CoQ10方法的建立 | 第97页 |
| 4.2.10 组织分布实验方案 | 第97页 |
| 4.2.11 LC-MS/MS定量检测组织CoQ10方法的建立 | 第97页 |
| 4.2.12 数据处理 | 第97页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第97-106页 |
| 4.3.1 TPGS-Lys的MALDI-TOF谱图分析 | 第97-98页 |
| 4.3.2 TPGS-Lys的~1HNMR谱图分析 | 第98-99页 |
| 4.3.3 TPGS-Lys的FT-IR谱图分析 | 第99-100页 |
| 4.3.4 TPGS-Lys的DSC谱图分析 | 第100页 |
| 4.3.5 TPGS-Lys的CMC分析 | 第100-101页 |
| 4.3.6 CoQ10-NEs-TPGS-Lys的粒径及电位 | 第101-102页 |
| 4.3.7 CoQ10-NEs-TPGS-Lys的FF-TEM照片 | 第102页 |
| 4.3.8 CoQ10-NEs-TPGS-Lys的DSC分析 | 第102-103页 |
| 4.3.9 TPGS-Lys对CoQ10-NEs药代动力学影响 | 第103-104页 |
| 4.3.10 TPGS-Lys对CoQ10-NEs组织分布的影响 | 第104-105页 |
| 4.3.11 粒径对心肌组织中CoQ10含量的影响 | 第105-106页 |
| 4.4 小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-109页 |
| 第五章 CoQ10-NEs与心肌细胞的相互作用研究 | 第109-121页 |
| 5.1 材料与仪器 | 第109-110页 |
| 5.1.1 试剂与材料 | 第109页 |
| 5.1.2 仪器 | 第109-110页 |
| 5.1.3 细胞 | 第110页 |
| 5.2 实验方法 | 第110-111页 |
| 5.2.1 CM6-CoQ10-NEs的制备 | 第110页 |
| 5.2.2 粒径与表面电位测定 | 第110页 |
| 5.2.3 CM6定量测定方法 | 第110页 |
| 5.2.4 细胞摄取实验 | 第110-111页 |
| 5.2.5 细胞摄取机制实验 | 第111页 |
| 5.2.6 激光共聚焦显微镜观测实验 | 第111页 |
| 5.2.7 缺氧培养对心肌细胞摄取的影响实验 | 第111页 |
| 5.2.8 数据分析 | 第111页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第111-118页 |
| 5.3.1 粒径与电位表征 | 第111-112页 |
| 5.3.2 CoQ10-NEs的细胞摄取动力学 | 第112页 |
| 5.3.3 TPGS、TPGS-His及TPGS-Lys对细胞摄取的影响 | 第112-114页 |
| 5.3.4 心肌细胞摄取机制探讨 | 第114-116页 |
| 5.3.5 TPGS、TPGS-His及TPGS-Lys对胞内分布的影响 | 第116-117页 |
| 5.3.6 缺氧对心肌细胞摄取的影响 | 第117-118页 |
| 5.4 小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-121页 |
| 第六章 结论 | 第121-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第125页 |
