| 中文摘要 | 第12-16页 |
| ABSTRACT | 第16-20页 |
| 符号说明 | 第21-22页 |
| 前言 | 第22-29页 |
| 第一部分 蓓萨罗丁白蛋白纳米粒的处方前研究 | 第29-39页 |
| 一、材料与仪器 | 第29页 |
| 1 材料 | 第29页 |
| 2 仪器 | 第29页 |
| 二、实验方法和结果 | 第29-38页 |
| 1 蓓萨罗丁含量测定方法的建立 | 第29-36页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第29-30页 |
| 1.2 色谱条件 | 第30页 |
| 1.3 专属性实验 | 第30-31页 |
| 1.4 标准曲线的建立 | 第31-32页 |
| 1.5 精密度试验 | 第32-33页 |
| 1.6 回收率试验 | 第33-35页 |
| 1.7 蓓萨罗丁白蛋白纳米粒中BEX的含量测定 | 第35-36页 |
| 2 包封率和载药量测定方法的建立 | 第36-38页 |
| 2.1 超速冷冻离心法回收率 | 第36-37页 |
| 2.2 包封率及载药量的测定 | 第37-38页 |
| 三、讨论 | 第38-39页 |
| 第二部分 叶酸修饰的蓓萨罗丁白蛋白纳米粒的制备研究 | 第39-56页 |
| 一、材料与仪器 | 第39-40页 |
| 1 材料 | 第39页 |
| 2 仪器 | 第39-40页 |
| 二、实验方法和结果 | 第40-54页 |
| 1 BEX-BSANPs的制备研究 | 第40-46页 |
| 1.1 BSA溶液pH值的选择 | 第40-41页 |
| 1.2 乙醇滴加速度的选择 | 第41页 |
| 1.3 BSA溶液浓度的选择 | 第41-42页 |
| 1.4 乙醇用量的选择 | 第42-43页 |
| 1.5 BEX和BSA溶液搅拌时间的选择 | 第43-44页 |
| 1.6 投药量的选择 | 第44页 |
| 1.7 交联剂用量的选择 | 第44-45页 |
| 1.8 BEX-BSANPs制备工艺的确定 | 第45-46页 |
| 2 FA-BEX-BSANPs的制备研究 | 第46-51页 |
| 2.1 叶酸偶联量测定方法的建立 | 第46-48页 |
| 2.1.1 叶酸偶联的紫外吸收图谱表征 | 第46-47页 |
| 2.1.2 叶酸标准曲线的建立 | 第47-48页 |
| 2.1.3 叶酸偶联量的测定 | 第48页 |
| 2.2 叶酸与BSA的比例对叶酸偶联程度的影响 | 第48-49页 |
| 2.3 反应时间对叶酸偶联程度的影响 | 第49-50页 |
| 2.4 FA-BEX-BSANPs制备工艺的确定 | 第50-51页 |
| 3 优化处方的验证及质量评价 | 第51-54页 |
| 3.1 FA-BEX-BSANPs中的叶酸偶联量 | 第51-52页 |
| 3.2 包封率和载药量 | 第52页 |
| 3.3 表面形态观察 | 第52-53页 |
| 3.4 粒径分布 | 第53页 |
| 3.5 Zeta电位测定 | 第53-54页 |
| 三、讨论 | 第54-56页 |
| 第三部分 叶酸修饰的蓓萨罗丁白蛋白纳米粒冻干工艺研究 | 第56-68页 |
| 一、材料与仪器 | 第56页 |
| 1 材料 | 第56页 |
| 2 仪器 | 第56页 |
| 二、实验方法与结果 | 第56-66页 |
| 1 FA-BEX-BSANPs的冻干工艺 | 第56-57页 |
| 2 FA-BEX-BSANPs冻干粉的质量评价 | 第57-61页 |
| 2.1 外观、色泽及再分散性 | 第57页 |
| 2.2 表面形态的观察 | 第57-58页 |
| 2.3 粒径分布 | 第58页 |
| 2.4 Zeta电位的测定 | 第58-59页 |
| 2.5 包封率与载药量测定 | 第59页 |
| 2.6 DSC分析 | 第59-60页 |
| 2.7 XRD分析 | 第60-61页 |
| 3 冻干品的体外释药特性研究 | 第61-66页 |
| 3.1 色谱条件 | 第61页 |
| 3.2 标准曲线 | 第61-62页 |
| 3.3 精密度试验 | 第62-63页 |
| 3.4 回收率试验 | 第63-64页 |
| 3.5 体外释药特性的研究 | 第64-66页 |
| 4 冻干粉针剂的初步稳定性考察 | 第66页 |
| 三、讨论 | 第66-68页 |
| 第四部分 蓓萨罗丁白蛋白纳米粒体外抗肿瘤活性评价 | 第68-82页 |
| 一、材料与仪器 | 第68页 |
| 1 材料 | 第68页 |
| 2 仪器 | 第68页 |
| 二、实验方法与结果 | 第68-80页 |
| 1 细胞培养 | 第68-69页 |
| 1.1 细胞的复苏与冻存 | 第68-69页 |
| 1.2 细胞的培养 | 第69页 |
| 2 空白纳米粒的细胞毒性试验 | 第69-71页 |
| 3 载药纳米粒的细胞毒性试验 | 第71-74页 |
| 4 细胞荧光形态试验 | 第74-76页 |
| 5 纳米粒细胞摄取机制研究 | 第76-80页 |
| 5.1. 细胞摄取机制定性分析 | 第76-78页 |
| 5.2 细胞摄取机制定量分析 | 第78-80页 |
| 三、讨论 | 第80-82页 |
| 第五部分 蓓萨罗丁白蛋白纳米粒大鼠体内药物动力学研究 | 第82-94页 |
| 一、材料与仪器 | 第82-83页 |
| 1 材料 | 第82页 |
| 2 仪器 | 第82页 |
| 3 动物 | 第82-83页 |
| 二、实验方法与结果 | 第83-93页 |
| 1 血浆中蓓萨罗丁含量测定方法的建立 | 第83-87页 |
| 1.1 样品处理 | 第83页 |
| 1.2 色谱条件 | 第83页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第83-84页 |
| 1.4 标准曲线的建立 | 第84-85页 |
| 1.4.1 标准溶液的配制 | 第84页 |
| 1.4.2 标准曲线 | 第84-85页 |
| 1.5 精密度试验 | 第85-86页 |
| 1.6 回收率试验 | 第86-87页 |
| 2 实验方法 | 第87-93页 |
| 2.1 分组及给药方法 | 第87页 |
| 2.2 取样方法及取样点的设计 | 第87页 |
| 2.3 体内药物动力学研究 | 第87-93页 |
| 2.3.1 血药浓度-时间曲线的建立 | 第87-89页 |
| 2.3.2 体内药动过程分析 | 第89-93页 |
| 三、讨论 | 第93-94页 |
| 全文结论 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第104-105页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第105页 |
