| 摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-43页 |
| 1.1 沃伯格效应研究现状 | 第17-25页 |
| 1.1.1 沃伯格效应研究进展 | 第18-22页 |
| 1.1.2 沃伯格效应的调控机制研究 | 第22-24页 |
| 1.1.3 沃伯格效应研究展望 | 第24-25页 |
| 1.2 SIRT6 | 第25-43页 |
| 1.2.1 SIRT6蛋白结构 | 第26-27页 |
| 1.2.2 SIRT6生物学功能 | 第27-31页 |
| 1.2.3 SIRT6与疾病 | 第31-35页 |
| 1.2.4 SIRT6作用的分子机制 | 第35-43页 |
| 第二章 引言 | 第43-47页 |
| 2.1 研究背景及意义 | 第43-44页 |
| 2.2 主要研究内容 | 第44-46页 |
| 2.2.1 SIRT6抑制肿瘤增殖依赖其去乙酰化活性 | 第44-45页 |
| 2.2.2 SIRT6抑制肿瘤迁移和侵袭依赖其去乙酰化活性 | 第45页 |
| 2.2.3 SIRT6抑制肿瘤迁移和侵袭依赖其去乙酰化活性 | 第45页 |
| 2.2.4 SIRT6转录调控CDK4-CCND1的表达 | 第45页 |
| 2.2.5 SIRT6与CDK4-CCND1互作并将CDK4去乙酰化 | 第45-46页 |
| 2.3 技术总路线 | 第46-47页 |
| 第三章 SIRT6抑制肿瘤增殖依赖其去乙酰化活性 | 第47-71页 |
| 3.1 实验材料、仪器与试剂 | 第47-64页 |
| 3.1.1 主要实验材料 | 第47页 |
| 3.1.2 主要仪器及设备 | 第47-48页 |
| 3.1.3 主要耗材 | 第48页 |
| 3.1.4 主要药品和试剂 | 第48-50页 |
| 3.1.5 主要实验方法 | 第50-64页 |
| 3.2 结果与分析 | 第64-70页 |
| 3.2.1 SIRT6下调后对肿瘤细胞异常增殖的影响 | 第64-68页 |
| 3.2.2 SIRT6促进肿瘤异常增殖依赖其去乙酰化作用 | 第68-70页 |
| 3.3 讨论 | 第70-71页 |
| 第四章 SIRT6抑制肿瘤迁移和侵袭依赖其去乙酰化活性 | 第71-77页 |
| 4.1 实验材料、仪器与试剂 | 第71-72页 |
| 4.1.1 主要实验材料 | 第71页 |
| 4.1.2 主要仪器及设备 | 第71页 |
| 4.1.3 主要耗材 | 第71页 |
| 4.1.4 主要药品和试剂 | 第71页 |
| 4.1.5 主要实验方法 | 第71-72页 |
| 4.2 结果与分析 | 第72-75页 |
| 4.2.1 SIRT6下调促进肿瘤迁移和侵袭 | 第72-74页 |
| 4.2.2 SIRT6抑制肿瘤迁移和侵袭依赖其去乙酰化作用 | 第74-75页 |
| 4.3 讨论 | 第75-77页 |
| 第五章 SIRT6抑制沃伯格效应依赖其去乙酰化活性 | 第77-89页 |
| 5.1 实验材料、仪器与试剂 | 第77-80页 |
| 5.1.1 主要实验材料 | 第77页 |
| 5.1.2 主要仪器及设备 | 第77页 |
| 5.1.3 主要耗材 | 第77页 |
| 5.1.4 主要药品和试剂 | 第77页 |
| 5.1.5 主要实验方法 | 第77-80页 |
| 5.2 结果与分析 | 第80-86页 |
| 5.2.1 SIRT6下调后引起沃伯格效应的增强 | 第80-83页 |
| 5.2.2 SIRT6增强沃伯格效应依赖其乙酰化作用 | 第83-86页 |
| 5.3 讨论 | 第86-89页 |
| 第六章 SIRT6转录调控CDK4和CCND1的表达 | 第89-105页 |
| 6.1 实验材料、仪器与试剂 | 第89-94页 |
| 6.1.1 主要实验材料 | 第89页 |
| 6.1.2 主要仪器及设备 | 第89页 |
| 6.1.3 主要耗材 | 第89页 |
| 6.1.4 主要药品和试剂 | 第89-90页 |
| 6.1.5 主要实验方法 | 第90-94页 |
| 6.2 结果与分析 | 第94-102页 |
| 6.2.1 SIRT6调控CDK4-CCND1信号通路的研究 | 第94-100页 |
| 6.2.2 SIRT6转录调控CDK4及CCND1的表达 | 第100-102页 |
| 6.3 讨论 | 第102-105页 |
| 第七章 SIRT6与CDK4-CCND1结合并将CDK4去乙酰化 | 第105-113页 |
| 7.1 实验材料、仪器与试剂 | 第105-106页 |
| 7.1.1 主要实验材料 | 第105页 |
| 7.1.2 主要仪器及设备 | 第105页 |
| 7.1.3 主要耗材 | 第105页 |
| 7.1.4 主要药品和试剂 | 第105页 |
| 7.1.5 主要实验方法 | 第105-106页 |
| 7.2 结果与分析 | 第106-111页 |
| 7.2.1 SIRT6与CDK4-CCND1复合体结合 | 第106-107页 |
| 7.2.2 CDK4第35位赖氨酸被乙酰化 | 第107-108页 |
| 7.2.3 CDK4抑制沃伯格效应依赖其第35位赖氨酸的去乙酰化 | 第108-111页 |
| 7.3 讨论 | 第111-113页 |
| 第八章 总结与结论 | 第113-115页 |
| 论文创新点 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-131页 |
| 博士期间发表论文及参研课题情况 | 第131-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
