英汉缩略语名词对照 | 第6-7页 |
中文摘要 | 第7-9页 |
英文摘要 | 第9-11页 |
前言 | 第12-15页 |
第一章 BPA与高尿酸血症的人群研究 | 第15-24页 |
1 研究对象与方法 | 第15-19页 |
1.1 研究对象 | 第15页 |
1.2 一般情况及人体学测量 | 第15-16页 |
1.3 生化指标检测 | 第16页 |
1.4 血清BPA浓度检测 | 第16-18页 |
1.5 统计学方法 | 第18-19页 |
2 研究结果 | 第19-23页 |
2.1 基线资料 | 第19-20页 |
2.2 BPA与血清尿酸浓度的关系 | 第20-22页 |
2.3 BPA与高尿酸血症的关系 | 第22-23页 |
3 小结 | 第23-24页 |
第二章 BPA与高尿酸血症的因果关系探讨 | 第24-38页 |
1 实验材料 | 第24-28页 |
1.1 实验所用动物 | 第24页 |
1.2 实验所用细胞 | 第24页 |
1.3 主要仪器及耗材 | 第24-25页 |
1.4 主要试剂 | 第25-26页 |
1.5 主要试剂配制 | 第26-28页 |
2 实验方法 | 第28-31页 |
2.1 不同浓度BPA干预的动物模型构建 | 第28页 |
2.2 动物体液及组织标本的获取 | 第28-29页 |
2.3 动物体液及组织标本收集 | 第29页 |
2.4 原代肝细胞的分离及培养 | 第29-30页 |
2.5 尿酸浓度检测 | 第30页 |
2.6 mRNA水平检测 | 第30-31页 |
3 统计方法 | 第31页 |
4 实验结果 | 第31-37页 |
4.1 增加BPA饮食暴露显著升高小鼠血清尿酸水平 | 第31-32页 |
4.2 BPA引起血清尿酸升高与肾脏尿酸排泄无关 | 第32-34页 |
4.3 BPA引起血清尿酸升高与糖脂代谢无关 | 第34-35页 |
4.4 BPA可能通过增加肝脏尿酸合成,引起血清尿酸升高 | 第35-36页 |
4.5 BPA促进原代肝细胞的尿酸合成 | 第36-37页 |
5 小结 | 第37-38页 |
第三章 BPA通过激活XO增加肝脏尿酸合成 | 第38-47页 |
1 实验材料 | 第38-40页 |
1.1 实验所用动物 | 第38页 |
1.2 实验所用细胞 | 第38页 |
1.3 主要仪器及耗材 | 第38页 |
1.4 主要试剂 | 第38-39页 |
1.5 主要试剂配制 | 第39-40页 |
2 实验方法 | 第40-41页 |
2.1 不同浓度BPA干预的动物及细胞模型构建 | 第40页 |
2.2 抑制XO活性对尿酸合成的影响 | 第40页 |
2.3 XO活性检测 | 第40页 |
2.4 XO蛋白水平检测 | 第40-41页 |
3 统计方法 | 第41-42页 |
4 实验结果 | 第42-46页 |
4.1 增加BPA饮食暴露显著升高小鼠肝脏XO活性 | 第42页 |
4.2 增加BPA饮食暴露不改变小鼠肝脏XO的表达 | 第42-43页 |
4.3 抑制XO活性缓解BPA引起的老鼠血清尿酸升高 | 第43-44页 |
4.4 BPA通过增强XO活性引起原代肝细胞尿酸合成增多 | 第44-45页 |
4.5 BPA促进原代肝细胞的尿酸合成与XO蛋白量无关 | 第45-46页 |
5 小结 | 第46-47页 |
第四章 BPA激活XO的机制探讨 | 第47-63页 |
1 实验材料 | 第47-50页 |
1.1 实验所用组织细胞 | 第47页 |
1.2 主要仪器及耗材 | 第47-48页 |
1.3 主要试剂 | 第48页 |
1.4 主要试剂配制 | 第48-50页 |
1.5 主要分析软件 | 第50页 |
2 实验方法 | 第50-55页 |
2.1 肝匀浆实验 | 第50页 |
2.2 XO的酶促反应动力学实验 | 第50-51页 |
2.3 XO的圆二色谱实验 | 第51页 |
2.4 BPA与XO的分子对接 | 第51-54页 |
2.5 XO的定点突变 | 第54-55页 |
3 统计方法 | 第55-56页 |
4 实验结果 | 第56-62页 |
4.1 BPA与XO作用的间接机制 | 第56-57页 |
4.2 肝匀浆实验:BPA激活XO | 第57页 |
4.3 酶促反应系统:BPA直接增强XO活性 | 第57-58页 |
4.4 圆二色谱(CD):BPA改变XO蛋白二级结构 | 第58-59页 |
4.5 分子对接:BPA与XO可能的结合位点 | 第59-60页 |
4.6 BPA与XO的Asp360和Lys422位点结合后促进XO活性 | 第60-62页 |
5 小结 | 第62-63页 |
第五章 讨论 | 第63-65页 |
第六章 全文总结 | 第65-66页 |
参考文献 | 第66-68页 |
文献综述 | 第68-79页 |
参考文献 | 第73-79页 |
致谢 | 第79-80页 |
博士期间发表的论文 | 第80页 |