| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 缩略语表 | 第11-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-39页 |
| 1.1 基因治疗 | 第17-18页 |
| 1.2 基因输送技术 | 第18-21页 |
| 1.2.1 物理转染技术 | 第18页 |
| 1.2.2 病毒载体输送系统 | 第18-19页 |
| 1.2.3 非病毒载体输送系统 | 第19-21页 |
| 1.3 非病毒载体基因输送的屏障 | 第21-24页 |
| 1.3.1 细胞内吞 | 第22页 |
| 1.3.2 内含/溶酶体逃逸 | 第22-23页 |
| 1.3.3 细胞核摄取 | 第23-24页 |
| 1.3.4 Polyplex解离 | 第24页 |
| 1.3.5 EPR效应 | 第24页 |
| 1.4 刺激响应型基因输送系统 | 第24-31页 |
| 1.4.1 酯酶响应 | 第25页 |
| 1.4.2 ATP响应 | 第25-26页 |
| 1.4.3 还原响应 | 第26-28页 |
| 1.4.4 氧化响应 | 第28-29页 |
| 1.4.5 pH响应 | 第29-30页 |
| 1.4.6 光响应的纳米载药体系 | 第30-31页 |
| 1.5 阳离子聚合物基因输送载体的平行合成 | 第31-37页 |
| 1.6 课题的提出 | 第37-39页 |
| 第二章 聚马来酸烷基酯-侧链烷基氨阳离子聚合物基因输送载体库的合成及表征 | 第39-70页 |
| 2.1 引言 | 第39-40页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第40-42页 |
| 2.2.1 实验药品及试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第41-42页 |
| 2.3 实验方法 | 第42-47页 |
| 2.3.1 聚马来酸烷基酯的合成 | 第42页 |
| 2.3.2 2-苄氨基乙硫醇的合成(巯基胺4) | 第42-43页 |
| 2.3.3 2,2-双苄氨基乙硫醇的合成(巯基胺5) | 第43页 |
| 2.3.4 合成途径1:胱胺二盐酸盐与丙烯酸酯的反应(巯基胺6,7,8) | 第43-44页 |
| 2.3.5 合成途径2:环硫乙烷与二级胺的反应(巯基胺9-15) | 第44-45页 |
| 2.3.6 2-巯基-N,N,N-三甲基乙铵的合成(巯基胺16) | 第45页 |
| 2.3.7 1-(2-巯基乙基)胍的合成(巯基胺17) | 第45-46页 |
| 2.3.8 聚马来酸烷基酯-侧链烷基氨阳离子聚合物基因输送载体的合成 | 第46-47页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第47-69页 |
| 2.4.1 聚马来酸烷基酯的制备与表征 | 第47-52页 |
| 2.4.2 2-苄氨基乙硫醇的合成(巯基胺4) | 第52-53页 |
| 2.4.3 2,2-双苄氨基乙硫醇的合成(巯基胺5) | 第53-55页 |
| 2.4.4 合成途径1:胱胺二盐酸盐与丙烯酸酯的反应(巯基胺6,7,8) | 第55-60页 |
| 2.4.5 合成途径2:环硫乙烷与二级胺的反应(巯基胺9-15) | 第60-64页 |
| 2.4.6 2-巯基-N,N,N-三甲基乙铵的合成(巯基胺16) | 第64-66页 |
| 2.4.7 1-(2-巯基乙基)胍的合成(巯基胺17) | 第66-67页 |
| 2.4.8 聚马来酸烷基酯-侧链烷基氨阳离子聚合物基因输送载体的合成 | 第67-69页 |
| 2.5 本章小结 | 第69-70页 |
| 第三章 聚马来酸烷基酯-侧链烷基氨阳离子聚合物基因转染性能的研究 | 第70-102页 |
| 3.1 引言 | 第70-71页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第71-74页 |
| 3.2.1 实验药品及试剂 | 第71-72页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第72-73页 |
| 3.2.3 细胞系及实验动物 | 第73页 |
| 3.2.4 工作溶液 | 第73-74页 |
| 3.3 实验方法 | 第74-80页 |
| 3.3.1 质粒的扩增与提取 | 第74页 |
| 3.3.2 聚马来酸烷基醋-侧链烷基氨阳离子聚合物/DNA纳米复合物的制备 | 第74-75页 |
| 3.3.3 纳米复合物的粒径分布和Zeta电位测定 | 第75页 |
| 3.3.4 纳米复合物的体外细胞转染 | 第75-76页 |
| 3.3.5 细胞毒性实验 | 第76-77页 |
| 3.3.6 透射电镜观察纳米复合物的形态 | 第77页 |
| 3.3.7 纳米复合物的凝胶阻滞电泳实验 | 第77页 |
| 3.3.8 细胞内吞抑制剂对纳米复合物细胞摄取和转染的影响 | 第77-78页 |
| 3.3.9 激光共聚焦显微镜观察纳米复合物的亚细胞分布 | 第78-79页 |
| 3.3.10 G-1/pTRAIL纳米复合物腹腔瘤体内抑瘤实验 | 第79页 |
| 3.3.11 肿瘤组织病理切片 | 第79-80页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第80-101页 |
| 3.4.1 纳米复合物的粒径分布和Zeta电位 | 第80-81页 |
| 3.4.2 纳米复合物的体外细胞转染 | 第81-88页 |
| 3.4.3 细胞毒性实验 | 第88-89页 |
| 3.4.4 不同DNA浓度下7种高转染纳米复合物的体外转染实验 | 第89-92页 |
| 3.4.5 G-1/DNA纳米复合物在4T1肿瘤细胞系的转染和细胞毒性实验 | 第92-93页 |
| 3.4.6 动态光散射仪(DLS)、透射电镜(TEM)表征G-1/DNA纳米复合物 | 第93-94页 |
| 3.4.7 G-1/DNA纳米复合物的凝胶阻滞电泳实验 | 第94页 |
| 3.4.8 细胞内吞抑制剂对纳米复合物细胞摄取和转染的影响 | 第94-95页 |
| 3.4.9 纳米复合物的亚细胞分布 | 第95-97页 |
| 3.4.10 G-1/pTRAIL纳米复合物的腹腔瘤体内抑瘤实验 | 第97-101页 |
| 3.5 本章小结 | 第101-102页 |
| 第四章 结论与展望 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-113页 |
| 作者简历及在校期间所取得的科研成果 | 第113页 |
