摘要 | 第1-8页 |
abstract | 第8-15页 |
第1章 绪论 | 第15-26页 |
·肿瘤的耐药性 | 第15-18页 |
·肿瘤的耐药性概述 | 第15页 |
·肿瘤的耐药性产生机制 | 第15-17页 |
·肿瘤的耐药性逆转策略及局限 | 第17-18页 |
·纳米技术逆转肿瘤的耐药性的应用 | 第18页 |
·聚合物胶束体系 | 第18-20页 |
·聚合物胶束体系的优势及其克服肿瘤耐药性的机制 | 第18-19页 |
·聚合物胶束体系克服肿瘤耐药性的研究现状 | 第19-20页 |
·响应性功能化聚合物胶束体系 | 第20-24页 |
·含pH响应性嵌段的聚合物载体 | 第20-21页 |
·含酸敏感化学键的pH响应性聚合物载体 | 第21-22页 |
·克服肿瘤微环境耐药障碍的体系设计 | 第22-24页 |
·立体依据及研究目标 | 第24-26页 |
第2章 聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成及表征 | 第26-32页 |
·材料及仪器 | 第26-27页 |
·实验方法 | 第27-29页 |
·聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成 | 第27-28页 |
·聚乙二醇-组氨酸共聚物的pH缓冲作用的测定 | 第28页 |
·尼罗红荧光探针法测定临界胶束浓度(CMC) | 第28-29页 |
·结果与讨论 | 第29-31页 |
·聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成表征 | 第29-30页 |
·聚乙二醇-组氨酸共聚物的pH缓冲作用 | 第30页 |
·临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第30-31页 |
·本章小结 | 第31-32页 |
第3章 大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成及表征 | 第32-36页 |
·试剂及仪器 | 第32-33页 |
·实验方法 | 第33-34页 |
·聚天冬氨酸前体的合成 | 第33页 |
·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成 | 第33-34页 |
·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的载药率测定 | 第34页 |
·结果与讨论 | 第34-35页 |
·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成表征 | 第34-35页 |
·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的载药率测定 | 第35页 |
·本章小结 | 第35-36页 |
第4章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 药物的构建 | 第36-45页 |
·试剂及仪器 | 第36-37页 |
·实验方法 | 第37-39页 |
·纳米药物体系的制备 | 第37-38页 |
·纳米药物体系的粒径检测 | 第38页 |
·纳米药物体系的血清稳定性检测 | 第38页 |
·纳米药物体系的形貌检测 | 第38页 |
·纳米药物体系的药物包埋率测定 | 第38页 |
·纳米药物体系的pH响应检测 | 第38-39页 |
·纳米药物体系的体外释药行为的检测 | 第39页 |
·结果与讨论 | 第39-44页 |
·纳米药物体系的粒径表征 | 第39-40页 |
·纳米药物体系的血清稳定性表征 | 第40-41页 |
·纳米药物体系的TEM表征 | 第41-42页 |
·纳米药物体系的药物包埋率表征 | 第42页 |
·纳米药物体系的酸性响应性表征 | 第42-43页 |
·纳米药物体系的体外释药检测表征 | 第43-44页 |
·本章小结 | 第44-45页 |
第5章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 克服肿瘤多药耐药的体外实验 | 第45-60页 |
·试剂及仪器 | 第45-46页 |
·实验方法 | 第46-49页 |
·试剂的组成与配制 | 第46页 |
·细胞培养 | 第46-47页 |
·细胞共培养测定纳米载药体系释药实验 | 第47-48页 |
·MTT法测定细胞毒性实验 | 第48页 |
·pH 7.4 和pH 6.6 条件测定细胞内吞实验 | 第48-49页 |
·细胞内吞机制的考察 | 第49页 |
·激光共聚焦检测细胞的内吞定位 | 第49页 |
·结果与讨论 | 第49-58页 |
·细胞共培养测定纳米载药体系释药实验结果 | 第49-52页 |
·MTT法测定细胞毒性实验结果 | 第52-54页 |
·不同pH条件测定细胞内吞实验以及细胞内吞机制实验结果 | 第54-56页 |
·激光共聚焦检测细胞的内吞定位结果 | 第56-58页 |
·本章小结 | 第58-60页 |
第6章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 药物的药动学、组织分布和药效学研究 | 第60-72页 |
·试剂及仪器 | 第60-61页 |
·实验方法 | 第61-63页 |
·动物饲养 | 第61页 |
·血浆药物动力学研究 | 第61-62页 |
·纳米药物体系的抑瘤效果检测 | 第62页 |
·WBC白细胞计数检测心脏毒性 | 第62-63页 |
·纳米药物体系的肿瘤和组织分布 | 第63页 |
·Masson染色检测肿瘤微环境 | 第63页 |
·Anti-CD31 抗体检测肿瘤新生血管 | 第63页 |
·TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡 | 第63页 |
·H&E染色检测正常组织和肿瘤组织形态 | 第63页 |
·结果与讨论 | 第63-71页 |
·纳米药物体系的药代动力学研究 | 第63-64页 |
·纳米药物体系的抑瘤效果 | 第64-66页 |
·纳米药物体系的肿瘤靶向效果 | 第66-67页 |
·纳米药物体系的体内分布 | 第67页 |
·纳米药物体系的肿瘤微环境考察 | 第67-69页 |
·TUNEL染色检测肿瘤的凋亡结果 | 第69-70页 |
·脏器和肿瘤组织的H&E染色 | 第70-71页 |
·本章小结 | 第71-72页 |
全文总结 | 第72-75页 |
参考文献 | 第75-85页 |
致谢 | 第85-86页 |
攻读学位期间取得的科研成果 | 第86页 |