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逐级pH响应纳米载药体系的制备及克服肿瘤多药耐药性的研究

摘要第1-8页
abstract第8-15页
第1章 绪论第15-26页
   ·肿瘤的耐药性第15-18页
     ·肿瘤的耐药性概述第15页
     ·肿瘤的耐药性产生机制第15-17页
     ·肿瘤的耐药性逆转策略及局限第17-18页
   ·纳米技术逆转肿瘤的耐药性的应用第18页
   ·聚合物胶束体系第18-20页
     ·聚合物胶束体系的优势及其克服肿瘤耐药性的机制第18-19页
     ·聚合物胶束体系克服肿瘤耐药性的研究现状第19-20页
   ·响应性功能化聚合物胶束体系第20-24页
     ·含pH响应性嵌段的聚合物载体第20-21页
     ·含酸敏感化学键的pH响应性聚合物载体第21-22页
     ·克服肿瘤微环境耐药障碍的体系设计第22-24页
   ·立体依据及研究目标第24-26页
第2章 聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成及表征第26-32页
   ·材料及仪器第26-27页
   ·实验方法第27-29页
     ·聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成第27-28页
     ·聚乙二醇-组氨酸共聚物的pH缓冲作用的测定第28页
     ·尼罗红荧光探针法测定临界胶束浓度(CMC)第28-29页
   ·结果与讨论第29-31页
     ·聚乙二醇-组氨酸共聚物的合成表征第29-30页
     ·聚乙二醇-组氨酸共聚物的pH缓冲作用第30页
     ·临界胶束浓度(CMC)的测定第30-31页
   ·本章小结第31-32页
第3章 大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成及表征第32-36页
   ·试剂及仪器第32-33页
   ·实验方法第33-34页
     ·聚天冬氨酸前体的合成第33页
     ·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成第33-34页
     ·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的载药率测定第34页
   ·结果与讨论第34-35页
     ·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的合成表征第34-35页
     ·大分子前药聚天冬氨酸-肼-阿霉素的载药率测定第35页
   ·本章小结第35-36页
第4章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 药物的构建第36-45页
   ·试剂及仪器第36-37页
   ·实验方法第37-39页
     ·纳米药物体系的制备第37-38页
     ·纳米药物体系的粒径检测第38页
     ·纳米药物体系的血清稳定性检测第38页
     ·纳米药物体系的形貌检测第38页
     ·纳米药物体系的药物包埋率测定第38页
     ·纳米药物体系的pH响应检测第38-39页
     ·纳米药物体系的体外释药行为的检测第39页
   ·结果与讨论第39-44页
     ·纳米药物体系的粒径表征第39-40页
     ·纳米药物体系的血清稳定性表征第40-41页
     ·纳米药物体系的TEM表征第41-42页
     ·纳米药物体系的药物包埋率表征第42页
     ·纳米药物体系的酸性响应性表征第42-43页
     ·纳米药物体系的体外释药检测表征第43-44页
   ·本章小结第44-45页
第5章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 克服肿瘤多药耐药的体外实验第45-60页
   ·试剂及仪器第45-46页
   ·实验方法第46-49页
     ·试剂的组成与配制第46页
     ·细胞培养第46-47页
     ·细胞共培养测定纳米载药体系释药实验第47-48页
     ·MTT法测定细胞毒性实验第48页
     ·pH 7.4 和pH 6.6 条件测定细胞内吞实验第48-49页
     ·细胞内吞机制的考察第49页
     ·激光共聚焦检测细胞的内吞定位第49页
   ·结果与讨论第49-58页
     ·细胞共培养测定纳米载药体系释药实验结果第49-52页
     ·MTT法测定细胞毒性实验结果第52-54页
     ·不同pH条件测定细胞内吞实验以及细胞内吞机制实验结果第54-56页
     ·激光共聚焦检测细胞的内吞定位结果第56-58页
   ·本章小结第58-60页
第6章 聚乙二醇-组氨酸纳米载体负载聚天冬氨酸-肼-阿霉素及康普瑞汀A4 药物的药动学、组织分布和药效学研究第60-72页
   ·试剂及仪器第60-61页
   ·实验方法第61-63页
     ·动物饲养第61页
     ·血浆药物动力学研究第61-62页
     ·纳米药物体系的抑瘤效果检测第62页
     ·WBC白细胞计数检测心脏毒性第62-63页
     ·纳米药物体系的肿瘤和组织分布第63页
     ·Masson染色检测肿瘤微环境第63页
     ·Anti-CD31 抗体检测肿瘤新生血管第63页
     ·TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡第63页
     ·H&E染色检测正常组织和肿瘤组织形态第63页
   ·结果与讨论第63-71页
     ·纳米药物体系的药代动力学研究第63-64页
     ·纳米药物体系的抑瘤效果第64-66页
     ·纳米药物体系的肿瘤靶向效果第66-67页
     ·纳米药物体系的体内分布第67页
     ·纳米药物体系的肿瘤微环境考察第67-69页
     ·TUNEL染色检测肿瘤的凋亡结果第69-70页
     ·脏器和肿瘤组织的H&E染色第70-71页
   ·本章小结第71-72页
全文总结第72-75页
参考文献第75-85页
致谢第85-86页
攻读学位期间取得的科研成果第86页

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