| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-16页 |
| 1 绪论 | 第16-33页 |
| ·喜树碱简介 | 第16-18页 |
| ·喜树碱的结构与性质 | 第16-17页 |
| ·喜树碱的药理作用及其在临床上的应用 | 第17-18页 |
| ·甲氧基喜树碱简介 | 第18-19页 |
| ·甲氧基喜树碱的发现 | 第18-19页 |
| ·甲氧基喜树碱的研究现状 | 第19页 |
| ·羟基喜树碱简介 | 第19-21页 |
| ·羟基喜树碱的结构与性质 | 第19页 |
| ·羟基喜树碱的研究现状 | 第19-21页 |
| ·喜树碱及其衍生物的药代动力学的研究进展 | 第21-25页 |
| ·药物代谢动力学 | 第21-23页 |
| ·喜树碱及其衍生物的药代动力学的研究进展 | 第23-25页 |
| ·体外细胞(毒)活性 | 第25-28页 |
| ·细胞活性简介 | 第25页 |
| ·细胞活性测试方法 | 第25-28页 |
| ·转运载体简介 | 第28-31页 |
| ·有机阴离子转运蛋白(OATs) | 第28-29页 |
| ·有机阴离子转运多肽(OATPs) | 第29-30页 |
| ·有机阳离子转运载体(OCTs) | 第30-31页 |
| ·有机阳离子/肉毒碱转运体(OCTNs) | 第31页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第31-33页 |
| 2 甲氧基喜树碱体外细胞毒活性的研究 | 第33-39页 |
| ·实验材料 | 第33页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第33页 |
| ·喜树碱和羟基喜树碱 | 第33页 |
| ·肿瘤细胞系 | 第33页 |
| ·实验试剂 | 第33-34页 |
| ·实验仪器 | 第34-35页 |
| ·实验中常用溶液的配制 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第36-37页 |
| ·细胞培养 | 第36页 |
| ·MTT实验 | 第36-37页 |
| ·统计分析方法 | 第37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-38页 |
| ·本章小结 | 第38-39页 |
| 3 甲氧基喜树碱和羟基喜树碱与转运蛋白的相互作用 | 第39-48页 |
| ·实验材料 | 第39-40页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第39页 |
| ·喜树碱和羟基喜树碱 | 第39页 |
| ·细胞系 | 第39页 |
| ·转运载体 | 第39-40页 |
| ·实验试剂 | 第40页 |
| ·实验仪器 | 第40-41页 |
| ·常用溶液的配制 | 第41-42页 |
| ·实验方法 | 第42-44页 |
| ·细胞培养 | 第42页 |
| ·吸收实验 | 第42-44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-46页 |
| ·喜树碱与转运载体的相互作用 | 第44-45页 |
| ·甲氧基喜树碱与转运载体的相互作用 | 第45-46页 |
| ·羟基喜树碱与转运载体的相互作用 | 第46页 |
| ·本章小结 | 第46-48页 |
| 4 大鼠血浆中甲氧基喜树碱代谢产物的初步确定 | 第48-55页 |
| ·实验材料 | 第48页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第48页 |
| ·羟基喜树碱 | 第48页 |
| ·实验动物 | 第48页 |
| ·实验试剂 | 第48-49页 |
| ·实验仪器 | 第49页 |
| ·常用溶液的配制 | 第49-50页 |
| ·实验方法 | 第50-52页 |
| ·样品制备方法 | 第50页 |
| ·样品检测方法 | 第50-52页 |
| ·动物实验 | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-54页 |
| ·HPLC-PDA确定代谢产物 | 第52-53页 |
| ·利用LC-MS/MS确定代谢产物 | 第53-54页 |
| ·本章小结 | 第54-55页 |
| 5 甲氧基喜树碱及其主要代谢产物羟基喜树碱在大鼠血浆中的药代动力学研究 | 第55-68页 |
| ·实验材料 | 第55页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第55页 |
| ·喜树碱和羟基喜树碱 | 第55页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| ·实验试剂 | 第55-56页 |
| ·实验仪器 | 第56页 |
| ·常用试剂的配制 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57-59页 |
| ·动物实验 | 第57页 |
| ·血浆样品的制备 | 第57-58页 |
| ·样品检测 | 第58页 |
| ·方法验证 | 第58-59页 |
| ·统计分析 | 第59-60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-66页 |
| ·色谱条件的优化 | 第60页 |
| ·方法验证 | 第60-65页 |
| ·大鼠血浆中MCPT和HCPT的药代动力学分析 | 第65-66页 |
| ·本章小结 | 第66-68页 |
| 6 甲氧基喜树碱及其主要代谢产物羟基喜树碱在大鼠体内的组织分布研究 | 第68-87页 |
| ·实验材料 | 第68页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第68页 |
| ·喜树碱和羟基喜树碱 | 第68页 |
| ·实验动物 | 第68页 |
| ·实验试剂 | 第68-69页 |
| ·实验仪器 | 第69页 |
| ·常用试剂的配制 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70-73页 |
| ·动物实验 | 第70-71页 |
| ·组织样品的制备 | 第71页 |
| ·样品检测 | 第71-72页 |
| ·方法验证 | 第72-73页 |
| ·统计分析 | 第73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-86页 |
| ·方法验证 | 第73-84页 |
| ·甲氧基喜树碱和羟基喜树碱在大鼠各组织中的分布情况 | 第84-86页 |
| ·本章小结 | 第86-87页 |
| 7 甲氧基喜树碱及其主要代谢产物羟基喜树碱在大鼠体内的排泄研究 | 第87-109页 |
| ·实验材料 | 第87页 |
| ·甲氧基喜树碱 | 第87页 |
| ·喜树碱和羟基喜树碱 | 第87页 |
| ·实验动物 | 第87页 |
| ·实验试剂 | 第87-88页 |
| ·实验仪器 | 第88页 |
| ·常用试剂的配制 | 第88-89页 |
| ·实验方法 | 第89-92页 |
| ·动物实验 | 第89-90页 |
| ·样品制备 | 第90页 |
| ·样品检测 | 第90-91页 |
| ·方法验证 | 第91-92页 |
| ·统计分析 | 第92页 |
| ·结果与讨论 | 第92-107页 |
| ·方法验证 | 第92-102页 |
| ·甲氧基喜树碱和羟基喜树碱在大鼠胆汁中的排泄研究 | 第102-104页 |
| ·甲氧基喜树碱和羟基喜树碱在大鼠尿液中的排泄研究 | 第104-106页 |
| ·甲氧基喜树碱和羟基喜树碱在大鼠粪便中的排泄研究 | 第106-107页 |
| ·本章小结 | 第107-109页 |
| 结论 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-120页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
