中文提要 | 第1-6页 |
Abstract | 第6-13页 |
引言 | 第13-20页 |
1. 血药浓度监测方法学研究进展 | 第13-16页 |
·HPLC 法 | 第13-14页 |
·HPLC–MS 法 | 第14-15页 |
·放射免疫法(RIA) | 第15页 |
·荧光偏振免疫分析法(FPIA) | 第15-16页 |
·高效毛细管电泳法(HPCE) | 第16页 |
·受体结合法(RBA) | 第16页 |
2. CyA 纳米给药系统药动学研究进展 | 第16-19页 |
·吸收特性 | 第17页 |
·分布特性 | 第17-18页 |
·代谢特性 | 第18页 |
·毒性 | 第18-19页 |
3. 确定本课题的主要考虑 | 第19-20页 |
第一章 环孢素A–pH 敏感性纳米粒的制备及质量评价 | 第20-24页 |
仪器与试药 | 第20页 |
一、仪器 | 第20页 |
二、试药 | 第20页 |
方法与结果 | 第20-23页 |
一、环孢素A 纳米粒的制备 | 第20-21页 |
1 CyA–NP 的制备 | 第20-21页 |
2 Fd–CyA–NP 的制备 | 第21页 |
二、纳米粒的质量评价 | 第21-23页 |
1 粒径大小及分布 | 第21-22页 |
2 包封率、载药量的测定 | 第22页 |
3 电镜下的形态观察 | 第22-23页 |
讨论与小结 | 第23-24页 |
第二章 CyA–NP 在小鼠体内的组织分布 | 第24-38页 |
仪器与试药 | 第24-25页 |
一、仪器 | 第24页 |
二、试药 | 第24-25页 |
三、实验动物 | 第25页 |
方法与结果 | 第25-36页 |
一、体内含量测定方法的建立 | 第25-29页 |
1 色谱条件 | 第25页 |
2 标准品储备液的配制 | 第25页 |
3 生物样品的处理方法 | 第25页 |
4 分析方法的专属性 | 第25-26页 |
5 标准曲线 | 第26-27页 |
6 回收率与精密度 | 第27-29页 |
二、体内药代动力学研究 | 第29-33页 |
1 溶液的配制 | 第29页 |
2 给药与取样 | 第29页 |
3 药物浓度–时间曲线 | 第29-31页 |
4 CyA 在小鼠体内的模型拟合 | 第31-32页 |
5 药代动力学参数 | 第32-33页 |
三、组织分布研究 | 第33-36页 |
1 组织分布 | 第33-34页 |
2 靶向性评价 | 第34-36页 |
讨论与小结 | 第36-38页 |
第三章 Fd–CyA–NP 在犬体内的药代动力学 | 第38-47页 |
仪器与试药 | 第38-39页 |
一、仪器 | 第38页 |
二、试药 | 第38页 |
三、实验动物 | 第38-39页 |
方法与结果 | 第39-45页 |
一、体内含量测定方法的建立 | 第39-42页 |
1 色谱条件 | 第39页 |
2 标准品储备液的配制 | 第39页 |
3 全血样品的处理方法 | 第39页 |
4 分析方法的专属性 | 第39-40页 |
5 标准曲线 | 第40-41页 |
6 回收率与精密度 | 第41-42页 |
二、体内药代动力学研究 | 第42-45页 |
1 给药与取样 | 第42页 |
2 药物浓度–时间曲线 | 第42页 |
3 CyA 在犬体内的模型拟合 | 第42-44页 |
4 药代动力学参数 | 第44-45页 |
讨论与小结 | 第45-47页 |
第四章 CyA–NP 在大鼠体内的排泄及代谢物研究 | 第47-63页 |
仪器与试药 | 第47-48页 |
一、仪器 | 第47页 |
二、试药 | 第47页 |
三、实验动物 | 第47-48页 |
方法与结果 | 第48-61页 |
一、体内含量测定方法的建立 | 第48-55页 |
1 色谱与质谱条件 | 第48页 |
2 标准品储备液的配制 | 第48页 |
3 生物样品的处理方法 | 第48-49页 |
4 标准品的质谱分析 | 第49-50页 |
5 分析方法的专属性 | 第50-52页 |
6 标准曲线 | 第52-53页 |
7 回收率与精密度 | 第53-55页 |
二、体内排泄及代谢物分析 | 第55-61页 |
1 实验设计 | 第55页 |
2 累积排泄率–时间曲线 | 第55-56页 |
3 CyA 代谢物分析 | 第56-59页 |
4 代谢途径分析 | 第59-61页 |
讨论与小结 | 第61-63页 |
第五章 CyA–NP 在大鼠肝微粒体中的体外代谢研究 | 第63-74页 |
仪器与试药 | 第63-64页 |
一、仪器 | 第63页 |
二、试药 | 第63-64页 |
三、实验动物 | 第64页 |
方法与结果 | 第64-72页 |
一、大鼠肝微粒体的制备 | 第64页 |
二、Lowry 法测定肝微粒体蛋白浓度 | 第64-66页 |
1 溶液的配制 | 第64-65页 |
2 检测波长的确定 | 第65页 |
3 标准曲线 | 第65页 |
4 回收率与精密度 | 第65-66页 |
5 大鼠肝微粒体样品中蛋白浓度测定 | 第66页 |
三、体内含量测定方法的建立 | 第66-70页 |
1 色谱条件 | 第66页 |
2 标准溶液的配制 | 第66-67页 |
3 温孵条件 | 第67页 |
4 生物样品的处理方法 | 第67页 |
5 分析方法的专属性 | 第67-68页 |
6 标准曲线 | 第68-69页 |
7 回收率与精密度 | 第69-70页 |
四、CyA 在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学 | 第70-72页 |
1 温孵时间对CyA 代谢的影响 | 第70-71页 |
2 肝微粒体蛋白浓度对CyA 代谢的影响 | 第71页 |
3 底物浓度对CyA 代谢的影响 | 第71-72页 |
4 酶促反应动力学参数 | 第72页 |
讨论与小结 | 第72-74页 |
全文总结 | 第74-76页 |
一、环孢素 A–pH 敏感性纳米粒的制备及质量评价 | 第74页 |
二、CyA–NP 在小鼠体内的组织分布 | 第74页 |
三、Fd–CyA–NP 在犬体内的药代动力学 | 第74-75页 |
四、CyA–NP 排泄动力学及代谢物分析 | 第75页 |
五、CyA–NP 在大鼠肝微粒体中的体外代谢研究 | 第75-76页 |
参考文献 | 第76-82页 |
攻读学位期间发表的论文与其它 | 第82-83页 |
致谢 | 第83-84页 |