摘要 | 第1-6页 |
Abstract | 第6-10页 |
第一篇 抗血小板药物候选蛋白agkisacucetin的结构生物学研究 | 第10-58页 |
第1章 综述 | 第10-25页 |
·凝血系统与血小板功能 | 第10-13页 |
·抗血小板药物 | 第13-14页 |
·蛇毒C-型凝集素与血小板受体 | 第14-23页 |
·抗血小板药物候选蛋白agkisacucetin | 第23-25页 |
第2章 实验材料与方法 | 第25-29页 |
·agkisacucetin蛋白来源 | 第25页 |
·蛋白质浓度测定 | 第25页 |
·agkisacucetin蛋白的晶体生长和数据收集 | 第25-26页 |
·晶体生长 | 第25-26页 |
·晶体衍射数据的收集及处理 | 第26页 |
·agkisacucetin蛋白晶体的相位解析和模型修正 | 第26-29页 |
·分子置换 | 第26-27页 |
·模型修正 | 第27页 |
·模型质量分析 | 第27页 |
·agkisacucetin-GP Ⅰ b相互作用及复合物结构模拟 | 第27-29页 |
第3章 实验结果与讨论 | 第29-52页 |
·agkisacucetin蛋白晶体结构 | 第29-39页 |
·agkisacucetin蛋白样品的制备 | 第29页 |
·agkisacucetin蛋白的结晶 | 第29-30页 |
·X射线衍射数据的收集与数据处理 | 第30页 |
·agkisacucetin蛋白晶体结构解析 | 第30-31页 |
·agkisacucetin晶体结构的模型质量 | 第31-36页 |
·电子密度的吻合情况 | 第31-32页 |
·温度因子的分布 | 第32-34页 |
·立体化学分析 | 第34-35页 |
·原子间的范德华接触 | 第35-36页 |
·agkisacucetin蛋白的整体结构 | 第36-37页 |
·一个未成键的Cys被氧化成OCS | 第37-38页 |
·agkisacucetin不含金属离子 | 第38-39页 |
·agkisacucetin一级序列的确定及其与同源蛋白的比较 | 第39-42页 |
·agkisacucetin与另两个抑制GP Ⅰ b-VWF相互作用的蛇毒C型凝集素蛋白的结构比较 | 第42-46页 |
·agkisacucetin-GP Ⅰ b结合机制的研究 | 第46-52页 |
本篇小结与展望 | 第52-53页 |
参考文献 | 第53-58页 |
第二篇 抑血管生成素2K001的结构生物学研究 | 第58-98页 |
第1章 综述 | 第58-64页 |
·血管生成与肿瘤 | 第58页 |
·抗血管生成药物研究进展 | 第58-61页 |
·血小板在血管生成中的作用 | 第61-63页 |
·抗血管生成素2K00 1 | 第63-64页 |
第2章 实验材料与方法 | 第64-75页 |
·抑血管生成素蛋白样品来源 | 第64页 |
·蛋白质浓度测定 | 第64页 |
·抑血管生成素2K001蛋白的晶体生长和数据收集 | 第64-65页 |
·晶体生长 | 第64-65页 |
·晶体衍射数据的收集及处理 | 第65页 |
·抑血管生成素2K001蛋白晶体的相位解析和模型修正 | 第65-66页 |
·分子置换 | 第65页 |
·模型修正 | 第65-66页 |
·模型质量分析 | 第66页 |
·整合素α2-Ⅰdomain的表达与纯化 | 第66-73页 |
·α2-Ⅰ domain-p28质粒构建 | 第66-72页 |
·α2-Ⅰ domain的表达 | 第72页 |
·α2-Ⅰ domain的纯化 | 第72-73页 |
·抑血管生成素2K001l与α2-Ⅰ domain相互作用的检测 | 第73-75页 |
第3章 实验结果与讨论 | 第75-91页 |
·抑血管生成索2K001的结构解析 | 第75-81页 |
·抑血管生成索2K001的结晶 | 第75页 |
·X射线衍射数据的收集与数据处理 | 第75-76页 |
·抑血管生成素晶体结构解析 | 第76-77页 |
·抑血管生成素2K001晶体结构的模型质量 | 第77-81页 |
·温度因子的分布 | 第77-79页 |
·立体化学分析 | 第79-81页 |
·原子间的范德华接触 | 第81页 |
·2K001蛋白的整体结构 | 第81-84页 |
·抑血管生成素2K001的一级序列的确定及分析 | 第84-89页 |
·Native-PAGE电泳检测2K001-α2-I-domain相互作用 | 第89页 |
·关于2K001蛋白可能通过整合素α2β1抑制新生血管生成机制的讨论 | 第89-91页 |
本章小结 | 第91-92页 |
参考文献 | 第92-98页 |
附录 | 第98-102页 |
致谢 | 第102-104页 |
在读期间发表的学术论文与取得的主要研究成果 | 第104-105页 |