中文摘要 | 第1-12页 |
ABSTRACT | 第12-15页 |
符号说明 | 第15-17页 |
第一部分 环酰亚胺类肽化合物24F抗肿瘤作用研究 | 第17-46页 |
前言 | 第17-27页 |
1.APN/CD13 | 第18-22页 |
·APN/CD13在体细胞的表达和分子结构 | 第18-19页 |
·APN/CD13的生物学功能 | 第19-22页 |
·APN/CD13在血细胞分化发育中的作用 | 第19-20页 |
·APN/CD13与血管发生 | 第20-21页 |
·APN/CD13与免疫应答 | 第21页 |
·APN/CD13作为细胞表面受体 | 第21-22页 |
2. APN/CD13与肿瘤的关系 | 第22-23页 |
·增强细胞侵袭性、有利于肿瘤转移 | 第22页 |
·促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡 | 第22-23页 |
3. 氨肽酶抑制剂的研究 | 第23-24页 |
·CD13抑制剂 | 第23页 |
·CD13单抗 | 第23页 |
·CD13配体 | 第23-24页 |
4. 环酰亚胺类肽药物 | 第24-27页 |
·环酰亚胺类肽药物设计原理 | 第24-25页 |
·3-(2-氨基-取代乙酰氨基)-2,6-哌啶二酮-N-乙酸衍生物及候选药物24F | 第25-27页 |
试验部分 | 第27-34页 |
材料和方法 | 第27-34页 |
1. 实验材料 | 第27-29页 |
2. 实验方法 | 第29-33页 |
·24F对肿瘤细胞APN/CD13酶活性的影响 | 第29-30页 |
·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第30页 |
·Transwell chamber法测定细胞侵袭与游走能力实验 | 第30页 |
·24F对ES-2接种裸鼠肿瘤生长抑制实验 | 第30-31页 |
·Western blotting检测APN/CD13表达实验 | 第31页 |
·流式细胞术检测APN/CD13表达实验 | 第31页 |
·Western blotting检测裸鼠VEGF表达实验 | 第31页 |
·Hoechst 33258染色法检测24F对ES-2凋亡的影响 | 第31-32页 |
·Annexin V/PI双染测定细胞凋亡 | 第32页 |
·Western blotting实验法测定凋亡相关蛋白水平 | 第32页 |
·24F对HL-60细胞增殖周期的影响 | 第32-33页 |
3. 统计学方法 | 第33-34页 |
实验结果 | 第34-46页 |
·F对肿瘤细胞APN/CD13酶活性的抑制作用 | 第34-35页 |
·F对肿瘤细胞生长抑制作用 | 第35-36页 |
·F抑制ES-2细胞侵袭与游走 | 第36页 |
·F对裸鼠接种ES-2肿瘤的生长抑制作用 | 第36-37页 |
5. Western blotting法评价24F对ES-2表达APN/CD13抑制作用 | 第37-38页 |
6. 流式细胞术法检测24F对肿瘤细胞表达APN/CD13抑制作用 | 第38-40页 |
7. 24F 诱导肿瘤细胞凋亡 | 第40-42页 |
·24F对ES-2细胞形态的影响 | 第40页 |
·24F对HL-60和ES-2细胞凋亡率的影响 | 第40-41页 |
·24F提高凋亡相关蛋白表达水平 | 第41-42页 |
8. 42F对ES一2接种裸鼠肿瘤组织血管内皮细胞生长因子VEGF表达的抑制 作用 | 第42-43页 |
9. 24F对HL-60细胞增殖周期的影响 | 第43-46页 |
讨论 | 第46-50页 |
结论 | 第50-51页 |
参考文献 | 第51-57页 |
第二部分 IFN-γ对人白血病细胞APN/CD13表达的调节作用研究 | 第57-65页 |
前言 | 第57页 |
材料和方法 | 第57-61页 |
1. 实验材料 | 第57-58页 |
2. 实验方法 | 第58-60页 |
·IFN-γ对肿瘤细胞生长抑制实验 | 第58页 |
·IFN-γ对肿瘤细胞APN/CD13酶活性的影响 | 第58-59页 |
·流式细胞术检测IFN-γ对肿瘤细胞APN/CD13表达实验 | 第59页 |
·IFN-γ对肿瘤细胞APN/CD13 mRNA的影响 | 第59-60页 |
3. 统计学方法 | 第60-61页 |
实验结果 | 第61-65页 |
1. IFN-γ对肿瘤细胞生长抑制作用 | 第61页 |
2. IFN-γ对肿瘤细胞APN/CD13的上调节作用 | 第61-62页 |
3. IFN-γ提高肿瘤细胞APN/CD13表达水平 | 第62-64页 |
4. IFN-γ上调肿瘤细胞APN/CD13 mRNA表达水平 | 第64-65页 |
讨论 | 第65-66页 |
结论 | 第66-67页 |
参考文献 | 第67-69页 |
致谢 | 第69-70页 |
攻读硕士学位期间发表论文 | 第70-71页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第71页 |