| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 前言 | 第10-14页 |
| 一、实验材料 | 第14-20页 |
| 1. 实验对象 | 第14-18页 |
| 1) 中国不同民族群体外周血样本 | 第14页 |
| 2) 男性不育病例、对照精液样本 | 第14-18页 |
| 2. 主要试剂及耗材 | 第18-19页 |
| 3. 主要仪器设备 | 第19-20页 |
| 二、研究方法 | 第20-35页 |
| 1. 外周血样本及精液样本DNA的提取与定量 | 第20-22页 |
| 1) 传统酚/氯仿法抽提外周血基因组DNA | 第20-21页 |
| 2) 精液全基因组DNA的抽提 | 第21-22页 |
| a) 传统酚/氯仿法抽提精液全基因组DNA | 第21页 |
| b) 结合试剂盒提取精液全基因组DNA | 第21-22页 |
| 3) DNA的定量 | 第22页 |
| 2. PCR-STR分型实验方法 | 第22-25页 |
| 1) 荧光标记引物PCR | 第22-23页 |
| 2) 毛细管电泳样品的准备 | 第23-24页 |
| 3) 荧光标记引物PCR扩增产物在基因自动化分析仪上检测 | 第24页 |
| 4) POLG基因分型 | 第24-25页 |
| 3. STR分型结果的测序验证 | 第25-32页 |
| 1) 单克隆测序验证 | 第25-29页 |
| 2) 直接测序验证 | 第29页 |
| 3) 测序反应条件及程序 | 第29-32页 |
| 4. Meta分析的资料与方法 | 第32-34页 |
| 1) Meta分析的研究对象 | 第32页 |
| 2) Meta分析资料来源及筛选 | 第32-33页 |
| 3) 数据提取 | 第33页 |
| 4) Meta统计分析方法 | 第33-34页 |
| 5. 数据处理及其使用的软件 | 第34-35页 |
| 三、结果与分析 | 第35-56页 |
| 1. POLG基因的信息及基因分析结果 | 第35-38页 |
| 2. 中国不同民族群体POLG基因CAG-三核苷酸重复的分型结果 | 第38-43页 |
| 1) 中国6个不同地区汉族群体POLG基因CAG-三核苷酸重复的分布 | 第38-39页 |
| 2) 中国14个少数民族群体POLG基因CAG-三核苷酸重复的分布 | 第39页 |
| 3) 各民族群体Hardy-Weinberg检验结果 | 第39-43页 |
| 4) 中国不同民族群体的两两比较结果 | 第43页 |
| 3. 寡/弱精症病例、对照组POLG基因CAG-三核苷酸重复的分型结果 | 第43-46页 |
| 4. 运用Meta分析方法分析男性不育与POLG基因CAG-三核苷酸重复的相关性的结果 | 第46-56页 |
| 1) 已报道的病例对照研究的基本情况 | 第46页 |
| 2) 异质性分析 | 第46-47页 |
| 3) 男性不育与POLG基因CAG-三核苷酸重复关联性的Meta分析结果 | 第47-48页 |
| 4) 分层分析 | 第48页 |
| 5) 发表偏倚的评估 | 第48-55页 |
| 6) 敏感性分析 | 第55-56页 |
| 四、讨论 | 第56-74页 |
| 1. 有关方法学的讨论 | 第56-68页 |
| 1) 精液全基因组DNA提取技术的摸索与优化 | 第56-59页 |
| 2) STR在疾病遗传相关性中的应用 | 第59-62页 |
| 3) Meta分析在疾病遗传相关性研究中的应用 | 第62-68页 |
| 2. POLG基因CAG-三核苷酸重复在世界不同种族、民族群体中的分布特征及差异 | 第68-69页 |
| 1) 中国不同民族群体POLG基因CAG-三核苷酸重复的分布特征 | 第68页 |
| 2) 世界范围内不同群体中POLG基因CAG-三核苷酸重复的分布特征 | 第68-69页 |
| 3. POLG基因CAG-三核苷酸重复与男性不育相关性在不同群体中有不同结论的原因 | 第69-72页 |
| 1) 中国人群男性不育与POLG基因CAG-三核苷酸重复的不相关 | 第69-70页 |
| 2) 不同群体间POLG基因CAG-三核苷酸重复与男性不育相关性的差异 | 第70页 |
| 3) POLG基因CAG-三核苷酸重复多态性与功能 | 第70-72页 |
| 4. 运用Meta分析讨论男性不育与POLG基因CAG-三核苷酸重复的相关性 | 第72-74页 |
| 1) Meta分析对于本研究的意义 | 第72-73页 |
| 2) Meta分析异质性来源 | 第73页 |
| 3) 本次Meta分析结论的可靠性分析 | 第73-74页 |
| 小结与展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-80页 |
| 论文综述 | 第80-98页 |
| 综述1 男性不育的分子遗传学研究进展 | 第80-92页 |
| 参考文献 | 第88-92页 |
| 综述2 POLG基因突变在人类疾病中作用的研究 | 第92-98页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| 附录 | 第98-101页 |
| 附录1 缩略语表 | 第98-99页 |
| 附录2 男性不育调查表 | 第99-100页 |
| 附录3 主要溶液及其配制 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 研究生简历 | 第102-103页 |
