| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-12页 |
| 第一章 盐酸苯环壬酯左旋体非临床药代动力学研究 | 第12-45页 |
| 1 试验材料 | 第12-13页 |
| ·试验药物 | 第12页 |
| ·内标 | 第12页 |
| ·试验动物 | 第12-13页 |
| ·试剂 | 第13页 |
| 2 试验方法 | 第13-16页 |
| ·盐酸苯环壬酯左旋体在大鼠和比格犬体内的药－时曲线 | 第13-14页 |
| ·小鼠组织分布试验 | 第14页 |
| ·大鼠尿、粪便排泄 | 第14页 |
| ·大鼠胆汁排泄 | 第14-15页 |
| ·苯环壬酯对映异构体在大鼠尿中的排泄 | 第15页 |
| ·血浆蛋白结合试验 | 第15页 |
| ·代谢转化试验 | 第15页 |
| ·检测仪器及分析条件 | 第15-16页 |
| 3 数据处理与分析 | 第16页 |
| 4 结果 | 第16-43页 |
| ·检测方法评价 | 第16-24页 |
| ·盐酸苯环壬酯左旋体LC/MS/MS色谱行为 | 第16-19页 |
| ·生物样品中盐酸苯环壬酯左旋体标准曲线及最小检出量 | 第19-20页 |
| ·生物样品中盐酸苯环壬酯左旋体回收率及基质效应 | 第20-22页 |
| ·盐酸苯环壬酯左旋体批内检测精密度 | 第22-23页 |
| ·盐酸苯环壬酯左旋体批间检测精密度 | 第23页 |
| ·生物样品中盐酸苯环壬酯左旋体稳定性观察 | 第23-24页 |
| ·试验结果 | 第24-43页 |
| ·大鼠口服盐酸苯环壬酯左旋体后的药－时曲线 | 第24-27页 |
| ·格犬口服盐酸苯环壬酯左旋体后的药－时曲线 | 第27-29页 |
| ·生物利用度 | 第29-31页 |
| ·小鼠口服盐酸苯环壬酯左旋体后的体内组织分布 | 第31-33页 |
| ·大鼠口服盐酸苯环壬酯左旋体后的排泄 | 第33-38页 |
| ·经胆汁排泄 | 第33-34页 |
| ·经尿排泄 | 第34-35页 |
| ·经粪排泄 | 第35-36页 |
| ·大鼠口服盐酸苯环壬酯左旋体后三种途径排泄比较 | 第36-38页 |
| ·血浆蛋白结合率 | 第38页 |
| ·过滤装置对药物的吸附作用 | 第38页 |
| ·与比格犬和人血浆的蛋白结合率 | 第38页 |
| ·盐酸苯环壬酯左旋体在大鼠体内的代谢转化 | 第38-43页 |
| 5. 讨论 | 第43-45页 |
| 第二章 系列手性化合物的药代特性快速预测 | 第45-54页 |
| 1 材料与仪器 | 第45-46页 |
| ·药品与试剂 | 第45-46页 |
| ·实验动物 | 第46页 |
| ·实验仪器 | 第46页 |
| 2 实验方法 | 第46-48页 |
| ·系列手性化合物药代特性计算机初步评价 | 第46页 |
| ·代谢稳定性实验初步评价 | 第46-47页 |
| ·动物药物代谢实验 | 第47页 |
| ·分析条件 | 第47页 |
| ·样品处理 | 第47-48页 |
| ·标准曲线制备 | 第48页 |
| 3 数据处理 | 第48页 |
| 4 结果 | 第48-52页 |
| ·手性系列化合物的计算机辅助预测研究 | 第48-49页 |
| ·系列化合物代谢稳定性 | 第49-50页 |
| ·手性系列化合物大鼠体内测定的方法学评价结果 | 第50-51页 |
| ·标准曲线 | 第50页 |
| ·HPLC-MS色谱图 | 第50-51页 |
| ·大鼠体内实验结果 | 第51-52页 |
| 5 讨论 | 第52-54页 |
| 结语 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 附录 | 第58-82页 |