| 摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-49页 |
| 第一节 心肌细胞凋亡与心脏疾病的关系 | 第16-19页 |
| 一、心脏疾病中的心肌细胞凋亡 | 第16-18页 |
| 二、研究心肌细胞凋亡的意义 | 第18-19页 |
| 第二节 细胞凋亡及分子机制研究进展 | 第19-37页 |
| 一、细胞凋亡的特征 | 第19-21页 |
| 二、细胞凋亡的一些调控因素 | 第21-28页 |
| 1.Caspase蛋白酶与细胞凋亡 | 第21-22页 |
| 2.Bcl-2家族蛋白对细胞凋亡的调控作用 | 第22-24页 |
| 3.p53与细胞凋亡 | 第24-25页 |
| 4.Fas/FasL与细胞凋亡 | 第25-26页 |
| 5.其他细胞凋亡相关因素 | 第26-28页 |
| 三、细胞凋亡的信号转导途径 | 第28-37页 |
| 1.线粒体途径 | 第28-30页 |
| 2.死亡受体介导的凋亡通路 | 第30-31页 |
| 3.PI3K-Akt/PKB信号转导途径 | 第31页 |
| 4.蛋白激酶C信号转导途径 | 第31-33页 |
| 5.MAPK信号转导途径 | 第33-35页 |
| 6.核内因子NF-κB对细胞凋亡及氧化应激的调控作用 | 第35-37页 |
| 第三节 水飞蓟的化学成分及药理学研究进展 | 第37-41页 |
| 1.保肝作用 | 第37页 |
| 2.抗肝纤维化作用 | 第37页 |
| 3.治糖尿病的作用 | 第37-38页 |
| 4.降血脂作用 | 第38页 |
| 5.对心肌细胞的保护作用 | 第38页 |
| 6.抗血小板聚集作用 | 第38页 |
| 7.抗氧化作用 | 第38页 |
| 8.抑制一氧化氮的产生及其与O_2等的相互作用 | 第38-39页 |
| 9.在花生四烯酸代谢过程中,优先抑制5′-脂氧合酶 | 第39页 |
| 10.免疫调节作用 | 第39页 |
| 11.抗肿瘤作用 | 第39页 |
| 12.毒副作用 | 第39-40页 |
| 13.其他作用 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-49页 |
| 第二章 水飞蓟宾对异丙肾上腺素引起的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制研究 | 第49-77页 |
| 第一节 大鼠乳鼠心肌细胞损伤模型的建立 | 第49-56页 |
| 一、实验部分 | 第49-51页 |
| 1.实验材料 | 第49-50页 |
| 2.实验方法 | 第50-51页 |
| 二、实验结果 | 第51-55页 |
| 1.异丙肾上腺素对心肌细胞的生长抑制作用 | 第51-52页 |
| 2.水飞蓟宾明显抑制异丙肾上腺素引起的心肌细胞存活率的降低 | 第52-53页 |
| 3.水飞蓟宾与异丙肾上腺素作用于细胞后的形态学变化 | 第53页 |
| 4.水飞蓟宾降低异丙肾上腺素引起心肌细胞MDA含量的增加 | 第53-54页 |
| 5.水飞蓟宾减少LDH的释放 | 第54-55页 |
| 三、讨论 | 第55-56页 |
| 第二节 水飞蓟宾保护由异丙肾上腺素引起的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的作用机制研究 | 第56-73页 |
| 一、实验部分 | 第56-62页 |
| 1.实验材料 | 第56-57页 |
| 2.实验方法 | 第57-62页 |
| 二、实验结果 | 第62-70页 |
| 1.水飞蓟宾增强心肌细胞SOD的活性 | 第62-63页 |
| 2.水飞蓟宾抑制由异丙肾上腺素引起的[Ca2+]i的增多 | 第63-64页 |
| 3.水飞蓟宾对心肌细胞膜电位的影响 | 第64-67页 |
| 4.Western Blot法检测cytochrome c,Bax,Bcl-2与Bcl-XL蛋白的表达 | 第67-68页 |
| 5.Western Blot法检测SIRT1蛋白的表达 | 第68-70页 |
| 三、讨论 | 第70-72页 |
| 四、小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 第三章 水飞蓟宾抗异丙肾上腺素引起大鼠心肌细胞凋亡的机制研究 | 第77-127页 |
| 第一节 水飞蓟宾对DNA损伤保护作用的研究 | 第77-92页 |
| 一、实验部分 | 第77-80页 |
| 1.实验材料 | 第77-78页 |
| 2.实验方法 | 第78-80页 |
| 二、实验结果 | 第80-89页 |
| 1.水飞蓟宾呈剂量依赖性的抑制异丙肾上腺素引起的心肌细胞凋亡 | 第80-81页 |
| 2.心肌细胞凋亡的形态学变化 | 第81-82页 |
| 3.DNA电泳观察 | 第82-83页 |
| 4.水飞蓟宾对细胞内NO表达的影响 | 第83-85页 |
| 5.Caspase途径参与水飞蓟宾抗异丙肾上腺素对DNA的损伤 | 第85-87页 |
| 6.水飞蓟宾对p53蛋白的影响 | 第87-88页 |
| 7.水飞蓟宾对心肌细胞周期的调控 | 第88-89页 |
| 三、讨论 | 第89-91页 |
| 四、小结 | 第91-92页 |
| 第二节 酪氨酸激酶途径及其相关蛋白在水飞蓟宾抗凋亡过程中的作用 | 第92-107页 |
| 一、实验部分 | 第92-95页 |
| 1.实验材料 | 第92-93页 |
| 2.实验方法 | 第93-95页 |
| 二、实验结果 | 第95-104页 |
| 1.酪氨酸激酶途径参与水飞蓟宾抗凋亡作用 | 第95-98页 |
| 2.水飞蓟宾抗凋亡作用中对PKC活力的影响 | 第98-99页 |
| 3.ERK、p38、JNK在水飞蓟宾保护心肌细胞中的作用 | 第99-101页 |
| 4.水飞蓟宾对MAPK家族蛋白的影响 | 第101-102页 |
| 5.蛋白抑制剂对MAPK家族蛋白的影响 | 第102-104页 |
| 三、讨论 | 第104-106页 |
| 四、小结 | 第106-107页 |
| 第三节 AKT及相关蛋白在水飞蓟宾抗凋亡中的作用 | 第107-122页 |
| 一、实验部分 | 第107-110页 |
| 1.实验材料 | 第107-108页 |
| 2.实验方法 | 第108-110页 |
| 二、实验结果 | 第110-118页 |
| 1.PI3K/Akt参与了水飞蓟宾对心肌细胞的保护作用 | 第110-112页 |
| 2.Akt/PKB蛋白的活化需要PI3K的作用 | 第112-113页 |
| 3.NF-κB的核转位的影响 | 第113-115页 |
| 4.p53的转位 | 第115页 |
| 5.NF-κB的转位对细胞的作用 | 第115-117页 |
| 6.Akt对FasL表达的影响 | 第117页 |
| 7.Akt的转录非依赖型途径的抗凋亡作用 | 第117-118页 |
| 三、讨论 | 第118-121页 |
| 四、小结 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-127页 |
| 缩略语说明 | 第127-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 附录 | 第130-152页 |
