克拉霉素脂肪乳剂的研究
| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-27页 |
| 第一章 克拉霉素脂肪乳剂处方前研究工作 | 第27-33页 |
| 1 仪器与材料 | 第27页 |
| 2 方法与结果 | 第27-32页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第27-29页 |
| ·紫外吸收特征 | 第27页 |
| ·色谱条件 | 第27-28页 |
| ·溶液的制备 | 第28页 |
| ·标准曲线与线性关系 | 第28页 |
| ·精密度、重复性、稳定性和回收率考察 | 第28-29页 |
| ·克拉霉素的基本理化性质 | 第29-30页 |
| ·克拉霉素在不同介质中平衡溶解度的测定 | 第30页 |
| ·克拉霉素在不同pH介质中的稳定性 | 第30-31页 |
| ·克拉霉素在不同介质中油/水分配系数的测定 | 第31-32页 |
| 3 讨论 | 第32页 |
| 4 小结 | 第32-33页 |
| 第二章 克拉霉素脂肪乳剂处方工艺研究 | 第33-59页 |
| 1 仪器与材料 | 第33-34页 |
| ·仪器 | 第33-34页 |
| ·药品 | 第34页 |
| 2 方法 | 第34-39页 |
| ·处方及制备工艺 | 第34-35页 |
| ·冷冻干燥过程 | 第35-36页 |
| ·高压均质过程 | 第36-37页 |
| ·粒径及ζ-电位的测定 | 第37-39页 |
| 3 结果 | 第39-58页 |
| ·冷冻干燥过程 | 第39-46页 |
| ·冷冻干燥工艺考察 | 第39-42页 |
| ·冷冻干燥非水溶媒的选择 | 第39-40页 |
| ·磷脂种类的选择 | 第40页 |
| ·磷脂用量的选择 | 第40-41页 |
| ·升华干燥温度及时间的确定 | 第41页 |
| ·二次干燥温度及时间的确定 | 第41-42页 |
| ·冻干工艺 | 第42页 |
| ·冻干产物性质的考察 | 第42-46页 |
| ·OSC分析 | 第43页 |
| ·Z X-射线衍射分析 | 第43-44页 |
| ·TGA分析 | 第44页 |
| ·HPLC分析 | 第44-45页 |
| ·可能的增溶机制 | 第45-46页 |
| ·脂肪乳剂制备工艺和处方筛选 | 第46-57页 |
| ·脂肪乳剂制备工艺考察 | 第46-48页 |
| ·克拉霉素加入方法的考察 | 第46页 |
| ·高压均质压力的考察 | 第46-47页 |
| ·高压均质次数的考察 | 第47-48页 |
| ·处方因素考察 | 第48-53页 |
| ·油相组成的考察 | 第48-49页 |
| ·卵磷脂用量的考察 | 第49-50页 |
| ·油酸钠的用量考察 | 第50-52页 |
| ·pH值对脂肪乳剂稳定性的影响 | 第52-53页 |
| ·脂肪乳剂灭菌条件的确定 | 第53页 |
| ·工艺的比较 | 第53-57页 |
| ·克拉霉素乳剂刺激性试验(大鼠舐足试验) | 第57-58页 |
| 4 小结 | 第58-59页 |
| 第三章 克拉霉素脂肪乳剂理化性质和稳定性考察 | 第59-65页 |
| 1 仪器与材料 | 第59页 |
| ·仪器 | 第59页 |
| ·药品 | 第59页 |
| 2 方法与结果 | 第59-64页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂理化性质考察 | 第59-61页 |
| ·脂肪乳剂粒径考察 | 第59-61页 |
| ·脂肪乳剂 Z-potential测定 | 第61页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂稳定性考察 | 第61-64页 |
| ·考察项目 | 第61页 |
| ·外观 | 第61页 |
| ·pH值 | 第61页 |
| ·游离脂肪酸 | 第61页 |
| ·含量 | 第61页 |
| ·粒度测定 | 第61页 |
| ·加速稳定性考察 | 第61-62页 |
| ·长期稳定性的考察 | 第62-64页 |
| 3 小结 | 第64-65页 |
| 第四章 克拉霉素脂肪乳剂大鼠体内药代动力学研究 | 第65-72页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第65-66页 |
| 2 方法与结果 | 第66-70页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂和克拉霉素注射液的制备 | 第66页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂的制备 | 第66页 |
| ·克拉霉素注射液的制备 | 第66页 |
| ·微生物法测定条件及方法学考察 | 第66-67页 |
| ·培养基配置 | 第66页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第66页 |
| ·血桨样品处理与测定 | 第66页 |
| ·方法专属性考察 | 第66页 |
| ·标准曲线与线性范围考察 | 第66-67页 |
| ·回收率及精密度考察 | 第67页 |
| ·血桨样品的稳定性 | 第67页 |
| ·大鼠体内药物动力学研究 | 第67-70页 |
| ·给药方案与血桨采集 | 第67页 |
| ·实验结果 | 第67-69页 |
| ·结果处理 | 第69-70页 |
| ·隔室模型药物动力学参数 | 第69页 |
| ·非隔室模型药物动力学参数 | 第69-70页 |
| 3 讨论 | 第70-71页 |
| 4 小结 | 第71-72页 |
| 第五章 克拉霉素脂肪乳剂大鼠体内组织分布研究 | 第72-83页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-81页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂和克拉霉素注射液的制备 | 第72-73页 |
| ·克拉霉素脂肪乳剂的制备 | 第72-73页 |
| ·克拉霉素注射液的制备 | 第73页 |
| ·微生物法测定条件及方法学考察 | 第73-74页 |
| ·培养基配置 | 第73页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第73页 |
| ·组织样品处理与测定 | 第73页 |
| ·方法专属性考察 | 第73页 |
| ·标准曲线与线性范围考察(肝中) | 第73-74页 |
| ·回收率及精密度考察 | 第74页 |
| ·组织样品的稳定性 | 第74页 |
| ·大鼠体内组织分布研究 | 第74-81页 |
| ·给药方案与组织采集 | 第74页 |
| ·实验结果 | 第74-80页 |
| ·结果处理 | 第80-81页 |
| 3 讨论 | 第81-82页 |
| 4 小结 | 第82-83页 |
| 第六章 克拉霉素脂肪乳剂安全性研究 | 第83-88页 |
| 1. 实验材料 | 第83页 |
| ·药品与试剂 | 第83页 |
| ·实验仪器 | 第83页 |
| 2. 安全性实验 | 第83-88页 |
| ·体外溶血实验 | 第83-85页 |
| ·刺激性实验 | 第85-88页 |
| ·家兔耳缘静脉血管刺激性考察 | 第85-86页 |
| ·家兔肌肉刺激性考察 | 第86-88页 |
| 全文结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 发表文章目录 | 第95页 |
