| 中文摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-22页 |
| ·药物代谢研究 | 第16-17页 |
| ·药物代谢简介 | 第16页 |
| ·药物代谢研究方法 | 第16-17页 |
| ·微生物转化及其应用 | 第17-18页 |
| ·药物代谢与细胞色素P450酶 | 第18-20页 |
| ·细胞色素P450酶简介 | 第18-19页 |
| ·参与药物代谢的细胞色素P450酶的研究方法 | 第19页 |
| ·真菌细胞色素P450酶 | 第19-20页 |
| ·本研究的目标 | 第20-22页 |
| 第二章 实验材料与基本方法 | 第22-25页 |
| ·菌种 | 第22页 |
| ·培养基 | 第22页 |
| ·药品与试剂 | 第22-23页 |
| ·仪器设备 | 第23-24页 |
| ·微生物转化体系 | 第24-25页 |
| ·转化菌株孢子和种子的制备 | 第24页 |
| ·分批转化体系 | 第24页 |
| ·静息细胞转化体系 | 第24-25页 |
| 第三章 微生物转化法在维拉帕米N-，O-去烷基化代谢研究中的应用 | 第25-45页 |
| ·维拉帕米药物 | 第25-26页 |
| ·维拉帕米的微生物转化方法 | 第26-27页 |
| ·维拉帕米转化产物的检测 | 第26页 |
| ·维拉帕米转化菌株的筛选 | 第26页 |
| ·影响转化的因素 | 第26-27页 |
| ·酮康唑对维拉帕米转化的影响 | 第27页 |
| ·转化产物的分离与鉴定 | 第27页 |
| ·维拉帕米的微生物转化结果 | 第27-43页 |
| ·维拉帕米转化产物的检测 | 第27-29页 |
| ·维拉帕米转化菌株的筛选 | 第29页 |
| ·影响维拉帕米转化的因素 | 第29-32页 |
| ·培养基初始pH值 | 第29-30页 |
| ·底物浓度 | 第30-31页 |
| ·转化时间 | 第31-32页 |
| ·酮康唑对维拉帕米转化的影响 | 第32页 |
| ·维拉帕米转化产物的结构鉴定 | 第32-43页 |
| ·讨论 | 第43-45页 |
| 第四章 微生物转化法在萘普生O-去甲基转化研究中的应用 | 第45-56页 |
| ·萘普生药物 | 第45页 |
| ·萘普生的微生物转化 | 第45-46页 |
| ·萘普生转化产物的检测 | 第45-46页 |
| ·培养基初始pH和时间对萘普生转化的影响 | 第46页 |
| ·静息细胞转化系统对萘普生的转化 | 第46页 |
| ·代谢产物的分离与鉴定 | 第46页 |
| ·萘普生的微生物转化结果 | 第46-54页 |
| ·萘普生转化产物的检测 | 第46-49页 |
| ·培养基初始pH对转化的影响 | 第49-50页 |
| ·萘普生代谢产物的累积动态曲线 | 第50页 |
| ·采用真菌静息细胞与非静息细胞转化萘普生 | 第50-51页 |
| ·萘普生主要转化产物的分离与结构鉴定 | 第51-54页 |
| ·讨论 | 第54-56页 |
| 第五章 短刺小克银汉霉细胞内细胞色素P450酶的初步研究 | 第56-77页 |
| ·实验方法 | 第56-62页 |
| ·真菌微粒体的制备与活性测定 | 第56-59页 |
| ·制备真菌微粒体所用缓冲液 | 第56-57页 |
| ·真菌微粒体的制备方法 | 第57页 |
| ·真菌微粒体蛋白含量的测定 | 第57-58页 |
| ·真菌微粒体细胞色素P450含量的测定 | 第58页 |
| ·诱导剂对制备微粒体的影响 | 第58页 |
| ·真菌微粒体对维拉帕米的转化 | 第58页 |
| ·微粒体转化样品的分析方法 | 第58-59页 |
| ·AS 3.153细胞内可能具有人体CYP2D6酶活性的转化酶 | 第59-60页 |
| ·AS 3.153对右美沙芬的转化 | 第59页 |
| ·右美沙芬转化产物的检测 | 第59-60页 |
| ·喹尼丁对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第60页 |
| ·其他几种主要的人CYP450酶抑制剂对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第60页 |
| ·诱导剂对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第60页 |
| ·AS 3.153细胞内可能具有人体CYP2C9酶活性的转化酶 | 第60-62页 |
| ·AS 3.153对甲苯磺丁脲的转化 | 第61页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物的检测 | 第61-62页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物的分离与鉴定 | 第62页 |
| ·磺胺苯吡唑和萘普生对AS 3.153转化甲苯磺丁脲的影响 | 第62页 |
| ·磺胺苯吡唑与甲苯磺丁脲对AS 3.153转化萘普生的影响 | 第62页 |
| ·结果 | 第62-75页 |
| ·真菌微粒体的制备与活性测定结果 | 第62-64页 |
| ·真菌微粒体蛋白浓度的测定 | 第63页 |
| ·真菌微粒体细胞色素P450含量的测定 | 第63页 |
| ·诱导剂对制备微粒体的影响 | 第63-64页 |
| ·真菌微粒体对维拉帕米的转化 | 第64页 |
| ·AS 3.153细胞内可能具有人体CYP2D6酶活性的转化酶 | 第64-69页 |
| ·右美沙芬转化产物的LC／MS~n分析 | 第64-66页 |
| ·喹尼丁对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第66-67页 |
| ·其他几种主要的人体CYP450抑制剂对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第67-68页 |
| ·诱导剂对AS 3.153转化右美沙芬的影响 | 第68-69页 |
| ·AS 3.153细胞内可能具有人体CYP2C9酶活性的转化酶 | 第69-75页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物的LC／MS~n分析 | 第69-71页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物的分离与鉴定 | 第71-74页 |
| ·磺胺苯吡唑和萘普生对AS 3.153转化甲苯磺丁脲的影响 | 第74页 |
| ·磺胺苯吡唑和甲苯磺丁脲对AS 3.153转化萘普生的影响 | 第74-75页 |
| ·讨论 | 第75-77页 |
| 第六章 结论 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 作者简历 | 第87页 |
| 发表论文情况 | 第87页 |
