| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-26页 |
| 一、环孢素A概述 | 第16-17页 |
| 二、环孢素A制剂的研究现状 | 第17-18页 |
| 三、固体脂质纳米粒(SLN)的研究进展 | 第18-21页 |
| 四、原位凝胶 | 第21-22页 |
| 五、眼部给药的特点 | 第22页 |
| 六、本论文的主要内容及技术难点 | 第22-23页 |
| 参考文献 | 第23-26页 |
| 第一章 环孢素A固体脂质纳米粒的制备 | 第26-43页 |
| 1 材料和仪器 | 第26页 |
| ·材料 | 第26页 |
| ·仪器 | 第26页 |
| 2 实验方法 | 第26-29页 |
| ·纳米粒的制备 | 第26-27页 |
| ·混合脂质纳米粒的制备 | 第26-27页 |
| ·十八胺包衣的固体脂质纳米粒的制备 | 第27页 |
| ·纳米粒药物包封率的测定 | 第27页 |
| ·纳米粒稳定性的考察 | 第27页 |
| ·质量评价方法 | 第27-28页 |
| ·外观和光学显微镜 | 第27页 |
| ·可见分光光度法测定浊度 | 第27-28页 |
| ·稳定常数Ke评价SLN混悬液的稳定性 | 第28页 |
| ·处方单因素考察 | 第28-29页 |
| ·复配脂质的筛选 | 第28页 |
| ·表面活性剂的筛选 | 第28页 |
| ·十八胺用量的影响 | 第28页 |
| ·环孢素A含量对SLN粒子大小和稳定性的影响 | 第28页 |
| ·正交设计优化最终处方 | 第28-29页 |
| ·制备工艺单因素考察 | 第29页 |
| ·制备温度的影响 | 第29页 |
| ·超声时间的考察 | 第29页 |
| ·pH对SLN稳定性的影响 | 第29页 |
| 3 结果与讨论 | 第29-40页 |
| ·纳米粒稳定性的考察 | 第29-30页 |
| ·质量评价方法 | 第30-31页 |
| ·外观和光学显微镜 | 第30-31页 |
| ·可见分光光度法测定浊度 | 第31页 |
| ·处方单因素考察 | 第31-38页 |
| ·混合脂质载体的筛选 | 第31-35页 |
| ·表面活性剂的筛选 | 第35-36页 |
| ·十八胺用量的影响 | 第36页 |
| ·环孢素A含量对SLN粒子大小和稳定性的影响 | 第36-37页 |
| ·优化处方筛选——多指标的正交实验设计 | 第37-38页 |
| ·进一步优化——制备工艺单因素考察 | 第38-40页 |
| ·制备温度的影响 | 第38-39页 |
| ·超声时间的考察 | 第39-40页 |
| ·pH对SLN稳定性的影响 | 第40页 |
| 4.本章小结 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-43页 |
| 第二章 环孢素A固体脂质纳米粒理化性质的考察 | 第43-59页 |
| 1.环孢素A含量分析方法的建立 | 第43-45页 |
| ·仪器与试剂 | 第43页 |
| ·方法与结果 | 第43-45页 |
| ·标准溶液的配制 | 第43页 |
| ·色谱条件的优化 | 第43-44页 |
| ·方法的建立 | 第44-45页 |
| 2.微柱离心法测定环孢素A固体脂质纳米粒的包封率 | 第45-48页 |
| ·材料与仪器 | 第46页 |
| ·微柱离心条件的建立 | 第46-47页 |
| ·Sephadex微型柱的制备 | 第46页 |
| ·不同凝胶柱的选择 | 第46-47页 |
| ·环孢素A固体脂质纳米粒包封率测定 | 第47-48页 |
| 3.环孢素A固体脂质纳米粒及其理化性质的考察 | 第48-57页 |
| ·材料与仪器 | 第48页 |
| ·实验方法 | 第48-50页 |
| ·激光散射法测定SLN的粒径 | 第48页 |
| ·电泳光散射法测定SLN的动电电位 | 第48页 |
| ·SLN动力黏度的测定 | 第48页 |
| ·SLN的pH值的测定 | 第48-49页 |
| ·CyA-SLN体外释放试验 | 第49页 |
| ·红外光谱的测定 | 第49页 |
| ·DSC考察 | 第49-50页 |
| ·结果与讨论 | 第50-57页 |
| ·粒径测定结果 | 第50-51页 |
| ·ζ电势的测定 | 第51-52页 |
| ·SLN动力黏度的测定 | 第52页 |
| ·SLN混悬液的pH值 | 第52页 |
| ·CyA-SLN体外释放规律 | 第52-54页 |
| ·红外光谱结果 | 第54-56页 |
| ·DSC结果 | 第56-57页 |
| 4 本章小结 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-59页 |
| 第三章 载纳米粒热敏型原位凝胶的研究 | 第59-67页 |
| 1.仪器和试药 | 第59页 |
| 2.实验方法 | 第59-61页 |
| ·温度敏感型原位凝胶的制备 | 第60页 |
| ·模拟泪液 | 第60页 |
| ·胶凝温度的测定 | 第60页 |
| ·原位凝胶中纳米粒的释放 | 第60-61页 |
| ·凝胶溶蚀动力学 | 第60-61页 |
| ·凝胶中纳米粒的释放 | 第61页 |
| ·纳米粒中CyA的释放 | 第61页 |
| 3 结果与讨论 | 第61-65页 |
| ·泊洛沙姆407溶液胶凝温度的考察 | 第61-62页 |
| ·PEG修饰SLN的加入对胶凝温度的影响 | 第62-63页 |
| ·凝胶溶蚀与药物释放 | 第63-65页 |
| ·纳米粒中CyA的释放 | 第63页 |
| ·振荡频率对凝胶溶蚀与纳米粒释放的影响 | 第63-64页 |
| ·凝胶溶蚀与纳米粒释放的关系 | 第64-65页 |
| 4 本章小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 第四章 制剂对家兔眼部作用的评价 | 第67-82页 |
| 1 体外实验方法评价修饰与未修饰载药SLN在家兔眼角膜的滞留能力 | 第67-69页 |
| ·仪器、试剂与动物 | 第67页 |
| ·实验方法 | 第67-68页 |
| ·制剂的标记 | 第67页 |
| ·角膜和结膜的摘取 | 第67-68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-69页 |
| 2.四种制剂在家兔眼部泪液中代谢动力学考察 | 第69-74页 |
| ·仪器、试剂与动物 | 第69页 |
| ·实验方法 | 第69-72页 |
| ·制剂的制备 | 第69页 |
| ·给药方案及样品的采集与预处理 | 第69-70页 |
| ·分析方法的建立 | 第70-72页 |
| ·结果与讨论 | 第72-74页 |
| ·隔室模型的判断 | 第72页 |
| ·数据处理结果 | 第72-74页 |
| 3 离体兔角膜透过实验和角膜内药物残留量考察 | 第74-79页 |
| ·仪器、试剂与动物 | 第74页 |
| ·实验方法 | 第74-78页 |
| ·四种制剂的制备 | 第74页 |
| ·实验装置 | 第74-75页 |
| ·离体角膜的制备 | 第75页 |
| ·接受液的配制 | 第75页 |
| ·离体角膜透过实验 | 第75页 |
| ·角膜中药物残留量的测定 | 第75-76页 |
| ·数据处理 | 第76页 |
| ·分析方法的建立 | 第76-78页 |
| ·结果与讨论 | 第78-79页 |
| ·四种制剂中环孢素A的角膜透过 | 第78-79页 |
| ·角膜内药物残留量的测定 | 第79页 |
| 4 在体刺激性评价 | 第79-82页 |
| ·剂量的选择 | 第79-80页 |
| ·实验方法 | 第80-81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-82页 |
| 5 本章小结 | 第82页 |
| 参考文献 | 第82-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第86页 |