| 摘要 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9页 |
| 第一章 前言 | 第10-24页 |
| 1.1 蛋白激酶作为药物靶标 | 第10-11页 |
| 1.2 PLK1激酶 | 第11-18页 |
| 1.2.1 PLK1的结构 | 第11-13页 |
| 1.2.2 PLK1的功能 | 第13-16页 |
| 1.2.3 PLK1与癌症 | 第16-17页 |
| 1.2.4 癌细胞PLK1成瘾性 | 第17-18页 |
| 1.3 PLK1小分子抑制剂 | 第18-23页 |
| 1.3.1 靶向PLK1催化结构域(KD)的小分子抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.3.2 靶向PLK1 polo-box结构域(PBD)的小分子抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.3.3 PLK 1抑制剂的治疗策略 | 第22-23页 |
| 1.4 研究背景 | 第23-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-31页 |
| 2.1.1 化合物 | 第24页 |
| 2.1.2 细胞 | 第24-26页 |
| 2.1.3 抗体 | 第26-27页 |
| 2.1.4 试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.5 仪器和设备 | 第29-30页 |
| 2.1.6 实验小鼠培养 | 第30-31页 |
| 2.2 方法 | 第31-41页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第31-32页 |
| 2.2.2 化合物筛选 | 第32页 |
| 2.2.3 细胞免疫荧光共聚焦 | 第32-33页 |
| 2.2.4 细胞周期测定 | 第33-34页 |
| 2.2.5 免疫印迹(Western Blot) | 第34-36页 |
| 2.2.6 小鼠皮下移植瘤模型 | 第36-37页 |
| 2.2.7 包埋及切片 | 第37-38页 |
| 2.2.8 H&E染色 | 第38-39页 |
| 2.2.9 免疫组化 | 第39-40页 |
| 2.2.10 TUNEL染色 | 第40-41页 |
| 第三章 结果与分析 | 第41-60页 |
| 3.1 DZ-06-159-01是有效的PLK1激酶选择性抑制剂 | 第41-53页 |
| 3.1.1 DZ-06-159-01有效地选择性抑制PLK1激酶的活性 | 第41-45页 |
| 3.1.2 DZ-06-159-01具有广谱抗癌细胞增殖活性 | 第45-46页 |
| 3.1.3 DZ-06-159-01可以诱导肿瘤细胞中畸变纺锤体的形成 | 第46-48页 |
| 3.1.4 DZ-06-159-01可以诱导肿瘤细胞G2/M期阻滞及凋亡 | 第48-53页 |
| 3.2 DZ-06-159-01在移植瘤中的药效评价 | 第53-60页 |
| 3.2.1 DZ-06-159-01抑制肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的增长 | 第53-55页 |
| 3.2.2 DZ-06-159-01在HepG2裸鼠移植瘤中诱导肿瘤细胞凋亡 | 第55-60页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-71页 |
| 附录 | 第71-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
