新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与构效关系的研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 第一章 课题背景和立题依据 | 第8-23页 |
| ·组蛋白的乙酰化/去乙酰化与基因表达调控 | 第8-14页 |
| ·HAT | 第9页 |
| ·HDAC | 第9-12页 |
| ·组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因表达调控 | 第12-14页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI) | 第14-21页 |
| ·HDACI的抗肿瘤作用机制 | 第14-16页 |
| ·HDACI的分类 | 第16-20页 |
| ·异羟肟酸类HDACI | 第20-21页 |
| ·课题的提出及研究目的和意义 | 第21-23页 |
| 第二章 计算机辅助HDAC抑制剂结构分析与设计 | 第23-40页 |
| ·药物分子设计概述 | 第23-24页 |
| ·合理药物设计 | 第23页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第23-24页 |
| ·药物分子设计的计算方法——分子对接法 | 第24-25页 |
| ·分子对接法 | 第24-25页 |
| ·分子对接受体的选择与处理 | 第25页 |
| ·异羟肟酸类HDACI构效研究 | 第25-32页 |
| ·异羟肟酸类HDACI的构效研究 | 第25-31页 |
| ·小结 | 第31-32页 |
| ·异羟肟酸类HDACI的分子设计 | 第32-40页 |
| ·系列Ⅰ的设计 | 第32-36页 |
| ·系列Ⅱ的设计 | 第36-40页 |
| 第三章 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成研究 | 第40-64页 |
| ·目标化合物的合成路线 | 第40-41页 |
| ·试剂和仪器 | 第41-42页 |
| ·试剂 | 第41页 |
| ·仪器 | 第41-42页 |
| ·合成 | 第42-58页 |
| ·测定条件 | 第42页 |
| ·系列Ⅰ中间体和目标化合物的合成 | 第42-50页 |
| ·系列Ⅱ中间体和目标化合物的合成 | 第50-58页 |
| ·小结 | 第58-64页 |
| ·Heck反应 | 第58-59页 |
| ·羰基α氢的溴单取代反应 | 第59-60页 |
| ·环和反应 | 第60页 |
| ·苯环上卤素的亲核取代 | 第60-61页 |
| ·酰化 | 第61页 |
| ·苯胺还原烃化反应 | 第61页 |
| ·异羟肟酸的形成 | 第61-63页 |
| ·结果 | 第63-64页 |
| 第四章 目标化合物构效关系的研究 | 第64-73页 |
| ·构效关系研究方法 | 第64-65页 |
| ·QSAR方法 | 第64页 |
| ·2D-QSAR和3D-QSAR | 第64页 |
| ·主成分分析法 | 第64-65页 |
| ·新型HDAC抑制剂的QSAR研究 | 第65-73页 |
| ·目标化合物的活性 | 第65-67页 |
| ·QSAR模型的建立 | 第67-69页 |
| ·预测化合物的活性 | 第69-71页 |
| ·PCA | 第71-73页 |
| 第五章 结果与讨论 | 第73-77页 |
| ·系列Ⅰ化合物的结果与讨论 | 第73-75页 |
| ·系列Ⅱ化合物的结果与讨论 | 第75-77页 |
| 展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-86页 |
| 综述 | 第86-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 攻读硕士学位期间的主要研究论文 | 第104-105页 |
| 附录 | 第105-161页 |
