| 缩略词表 | 第8-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章: 文献综述 | 第13-24页 |
| 1. 砷剂抗癌以及毒性研究进展 | 第13-18页 |
| 1.2 三氧化二砷的研究进展 | 第14-16页 |
| 1.2.1 三氧化二砷在抗癌研究方面的进展 | 第14页 |
| 1.2.2 三氧化二砷的毒性研究进展 | 第14-16页 |
| 1.2.2.1 三氧化二砷生殖毒性的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.2.2.2 三氧化二砷的心脏毒性 | 第15-16页 |
| 1.3 雄黄的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3.1 雄黄在抗癌研究的进展 | 第16-17页 |
| 1.3.2 雄黄的毒性研究进展 | 第17-18页 |
| 2. 砷剂与MAPK、P53信号通路研究进展 | 第18-19页 |
| 2.1 砷剂与MAPK信号通路研究进展 | 第18-19页 |
| 2.2 砷剂与p53信号通路研究进展 | 第19页 |
| 3. 秀丽隐杆线虫在靶向RAS/MAPK通路药物筛选及毒性评价的研究进展 | 第19-22页 |
| 3.1 秀丽隐杆线虫在筛选靶向Ras/MAPK信号通路药物的研究进展 | 第20-21页 |
| 3.2 秀丽隐杆线虫在生殖毒性的研究进展 | 第21-22页 |
| 3.3 秀丽隐杆线虫在评价药物引起的QT延长的研究进展 | 第22页 |
| 4. 课题提出 | 第22-24页 |
| 第二章: 雄黄转化液下调过度激活的RAS/MAPK信号通路机制研究 | 第24-55页 |
| 1. 前言 | 第24页 |
| 2. 材料和方法 | 第24-35页 |
| 2.1 试剂与材料 | 第24-27页 |
| 2.2 方法 | 第27-35页 |
| 2.2.1 雄黄转化液的制备 | 第27页 |
| 2.2.2 雄黄转化液中的砷含量分析 | 第27-28页 |
| 2.2.3 线虫处理过程 | 第28-29页 |
| 2.2.4 雄黄转化液对let60,lin45,mpk1基因表达的影响 | 第29-31页 |
| 2.2.5 RAF、MEK抑制剂对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第31页 |
| 2.2.6 lin45,mpk1基因载体的构建 | 第31-34页 |
| 2.2.7 lin45,mpk1基因RNAi对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第34-35页 |
| 2.2.8 荧光定量PCR验证lin45,mpk1基因干扰效果 | 第35页 |
| 2.3 数据处理 | 第35页 |
| 3. 结果分析 | 第35-53页 |
| 3.1 雄黄转化液下调ras过渡激活的活性评价 | 第35-36页 |
| 3.2 索拉非尼对秀丽隐杆线虫Ras/MAPK通路上多阴门表型的影响 | 第36-38页 |
| 3.3 依托泊苷对线虫Ras/MAPK通路突变体的影响 | 第38-39页 |
| 3.4 雄黄转化液对Ras/MAPK信号通路的影响 | 第39-42页 |
| 3.5 线虫中砷含量测定 | 第42-43页 |
| 3.6 雄黄转化液对let60,lin45,mpk1基因的影响 | 第43-45页 |
| 3.7 RAF、MEK抑制剂对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第45-48页 |
| 3.8 lin45,mpk1克隆载体构建结果验证 | 第48-51页 |
| 3.9 RNAi技术评价雄黄转化液下调ras过度激活的作用 | 第51-53页 |
| 4. 讨论 | 第53-55页 |
| 第三章: JNK, P3 8/MAPK在雄黄转化液下调RAS过度激活的作用 | 第55-65页 |
| 1. 前言 | 第55页 |
| 2. 材料和方法 | 第55-57页 |
| 2.1 材料和试剂 | 第55-56页 |
| 2.2 实验方法 | 第56-57页 |
| 2.2.1 雄黄转化液对pmk1,jnk1基因的影响 | 第56页 |
| 2.2.2 p38、JNK1抑制剂对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第56页 |
| 2.2.3 pmk1,jnk1克隆载体的构建 | 第56-57页 |
| 2.2.4 pmk1,jnk1基因RNAi对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第57页 |
| 2.2.5 荧光定量PCR验证pmk1,jnk1基因干扰效果 | 第57页 |
| 2.3 数据处理 | 第57页 |
| 3. 结果分析 | 第57-64页 |
| 3.1 雄黄转化液对pmk1,jnk1基因的影响 | 第57-58页 |
| 3.2 p38、JNK1抑制剂对雄黄转化液下调ras过度激活的影响 | 第58-60页 |
| 3.3 pmk1,jnk1克隆载体构建结果验证 | 第60-63页 |
| 3.4 RNAi评价p38、JNK在雄黄转化液下调ras过度激活的作用 | 第63-64页 |
| 4. 讨论 | 第64-65页 |
| 第四章 雄黄转化液的毒性评价 | 第65-75页 |
| 1. 前言 | 第65页 |
| 2. 材料和方法 | 第65-68页 |
| 2.1 材料和试剂 | 第65-66页 |
| 2.2 实验方法 | 第66-67页 |
| 2.2.1 线虫和菌液E. coli OP50的制备 | 第66页 |
| 2.2.2 LC_(50)的测定 | 第66页 |
| 2.2.3 咽泵跳动的影响 | 第66页 |
| 2.2.4 个体发育的影响 | 第66-67页 |
| 2.2.5 线虫头部摆动实验 | 第67页 |
| 2.2.6 生殖发育影响 | 第67页 |
| 2.2.7 线虫中的砷含量 | 第67页 |
| 2.3 数据处理 | 第67-68页 |
| 3. 结果分析 | 第68-73页 |
| 3.1 LC_(50)的测定 | 第68-69页 |
| 3.2 雄黄转化液对线虫咽泵的影响 | 第69页 |
| 3.3 雄黄转化液对线虫体长的影响 | 第69-70页 |
| 3.4 雄黄转化液对线虫头部摆动的影响 | 第70-71页 |
| 3.5 雄黄转化液对线虫后代数的影响 | 第71-72页 |
| 3.6 线虫中砷含量测定 | 第72-73页 |
| 4. 讨论 | 第73-75页 |
| 第五章: 雄黄转化液的生殖毒性及其机制研究 | 第75-95页 |
| 1 引言 | 第75页 |
| 2. 材料和方法 | 第75-79页 |
| 2.1 材料和试剂 | 第75-76页 |
| 2.2 实验方法 | 第76-78页 |
| 2.2.1 三氧化二砷和雄黄转化液对后代数的影响 | 第76页 |
| 2.2.2 三氧化二砷和雄黄转化液对性腺有丝分裂细胞的影响 | 第76-77页 |
| 2.2.3 三氧化二砷和雄黄转化液对性腺减数分裂细胞的凋亡诱导作用 | 第77页 |
| 2.2.4 雄黄转化液在诱导生殖毒性时对mpk1,pmk1,jnk1,cep1基因mRNA表达的影响 | 第77-78页 |
| 2.2.5 cep1克隆载体的构建 | 第78页 |
| 2.2.6 mpk1,pmk1,jnk1,cep1基因RNAi对三氧化二砷和雄黄转化液生殖毒性的影响 | 第78页 |
| 2.2.7 荧光定量PCR验证mpk1,pmk1,jnk1,cep1基因干扰效果 | 第78页 |
| 2.3 数据分析 | 第78-79页 |
| 3. 结果分析 | 第79-93页 |
| 3.1 三氧化二砷和雄黄转化液对线虫后代数的影响 | 第79-80页 |
| 3.2 三氧化二砷和雄黄转化液对性腺有丝分裂细胞的抑制作用 | 第80-83页 |
| 3.3 三氧化二砷和雄黄转化液对线虫性腺减数分裂细胞的凋亡诱导作用 | 第83-85页 |
| 3.4 雄黄转化液诱导生殖毒性对mpk1,pmk1,jnk1,cep1基因mRNA表达的影响 | 第85-88页 |
| 3.5 RNAi技术评价三氧化二砷和雄黄转化液的生殖毒性机制 | 第88-93页 |
| 4. 讨论 | 第93-95页 |
| 第六章: 结论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 在学期间的研究成果 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
