摘要 | 第10-13页 |
ABSTRACTS | 第13-15页 |
符号说明 | 第16-17页 |
第一章 前言 | 第17-39页 |
1.1 氨肽酶N/CD13的结构 | 第18-23页 |
1.1.1 一级结构 | 第18页 |
1.1.2 二级结构 | 第18-19页 |
1.1.3 三级结构 | 第19-23页 |
1.2 氨肽酶N/CD13的生物学功能 | 第23-26页 |
1.2.1 APN与肿瘤血管新生 | 第23-24页 |
1.2.2 APN与肿瘤侵袭和转移 | 第24-25页 |
1.2.3 APN与肿瘤干细胞 | 第25-26页 |
1.3 氨肽酶N/CD13抑制剂 | 第26-39页 |
1.3.1 AHPA类 | 第26-30页 |
1.3.2 异羟肟酸类 | 第30-33页 |
1.3.3 α-氨基磷酸类 | 第33-34页 |
1.3.4 α-氨基硼酸类 | 第34-35页 |
1.3.5 α-酮酰胺类 | 第35页 |
1.3.6 α-氨基醛类 | 第35-36页 |
1.3.7 β-氨基硫醇类抑制剂 | 第36-37页 |
1.3.8 氨基萘满酮类APN抑制剂 | 第37页 |
1.3.9 姜黄素 | 第37-39页 |
参考文献 | 第39-44页 |
第二章 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计与化学合成 | 第44-85页 |
2.1 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计 | 第44-51页 |
2.1.1 类肽的基本概念和设计策略 | 第45页 |
2.1.2 基于受体的APN抑制剂的设计 | 第45-46页 |
2.1.3 前期工作基础 | 第46-47页 |
2.1.4 小分子类肽APN抑制剂的设计 | 第47-49页 |
2.1.5 目标化合物的逆合成分析 | 第49-51页 |
2.2 目标化合物的化学合成 | 第51-55页 |
2.2.1 合成路线 | 第52-55页 |
2.3 目标化合物的化学结构 | 第55-61页 |
2.4 目标化合物的合成步骤和结构解析数据 | 第61-82页 |
2.4.1 目标化合物的合成通法 | 第61-65页 |
2.4.2 目标化合物的波谱数据 | 第65-82页 |
2.5 实验讨论 | 第82-84页 |
2.5.1 合成方法讨论 | 第82-84页 |
2.6 代表性化合物的波谱解析 | 第84-85页 |
第三章 目标化合物的活性评价 | 第85-105页 |
3.1 类肽APN抑制剂的体外抑酶活性实验 | 第85-98页 |
3.1.1 类肽氨肽酶N抑制剂的体外抑酶活性评价 | 第85-88页 |
3.1.2 目标化合物抑制HDACs的活性实验 | 第88-89页 |
3.1.3 体外抑酶实验结果 | 第89-98页 |
3.2 部分目标化合物对肿瘤细胞表面的人APN/CD13的抑酶活性实验 | 第98-100页 |
3.2.1 实验原理 | 第98页 |
3.2.2 材料和方法 | 第98-99页 |
3.2.3 ES-2细胞表面酶活实验结果 | 第99-100页 |
3.3 目标化合物体外抗肿瘤细胞增殖实验 | 第100-103页 |
3.3.1 MTT法测试原理 | 第100-101页 |
3.3.2 实验材料和方法 | 第101-102页 |
3.3.3 实验结果 | 第102-103页 |
3.4 化合物的体内抑瘤实验 | 第103-105页 |
3.4.1 实验原理 | 第103页 |
3.4.2 实验材料和方法 | 第103-104页 |
3.4.3 实验结果 | 第104-105页 |
第四章 目标化合物的构效关系讨论 | 第105-108页 |
4.1 材料与方法 | 第105页 |
4.2 对接条件的确定 | 第105-106页 |
4.3 目标化合物3c的分子对接 | 第106-107页 |
4.4 讨论 | 第107-108页 |
第五章 总结与展望 | 第108-111页 |
5.1 总结 | 第108-109页 |
5.2 展望 | 第109-111页 |
致谢 | 第111-112页 |
攻读学位期间的学术论文目录 | 第112-113页 |
附录 | 第113-153页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第153页 |