依鲁替尼的全合成及结构修饰
| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-29页 |
| 1.1 BTK | 第13-15页 |
| 1.2 已经上市的BTK抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.2.1 依鲁替尼 | 第15页 |
| 1.2.2 Acalabrutinib | 第15-16页 |
| 1.3 处于临床或临床前研究的BTK抑制剂 | 第16-19页 |
| 1.3.1 共价抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3.2 非共价抑制剂 | 第17-19页 |
| 1.4 依鲁替尼结构与BTK的作用模式 | 第19-20页 |
| 1.5 依鲁替尼的骨架在激酶抑制剂中的广泛应用 | 第20-22页 |
| 1.5.1 FLT3激酶抑制剂 | 第20页 |
| 1.5.2 EGFR激酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.5.3 PI3K激酶抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.6 依鲁替尼原有的合成路线 | 第22-24页 |
| 1.6.1 路线一 | 第22-23页 |
| 1.6.2 路线二 | 第23-24页 |
| 1.6.3 路线三 | 第24页 |
| 1.7 依鲁替尼的缺点 | 第24-25页 |
| 1.8 共价抑制剂的优点 | 第25-26页 |
| 1.9 研究课题的选择 | 第26-29页 |
| 1.9.1 依鲁替尼的合成路线 | 第26页 |
| 1.9.2 依鲁替尼的结构修饰 | 第26-29页 |
| 第二章 依鲁替尼的全合成 | 第29-47页 |
| 2.1 引言 | 第29页 |
| 2.2 实验部分 | 第29-30页 |
| 2.2.1 仪器与试剂 | 第29-30页 |
| 2.3 主要无水试剂的制备 | 第30-31页 |
| 2.4 合成路线 | 第31-36页 |
| 2.4.1 依鲁替尼合成路线的设计 | 第31-32页 |
| 2.4.2 中间体及目标化合物的合成 | 第32-36页 |
| 2.5 中间体及目标化合物的表征 | 第36-39页 |
| 2.6 结果和讨论 | 第39-46页 |
| 2.6.1 化合物2.1的制备 | 第39-41页 |
| 2.6.2 化合物2.2的制备 | 第41-42页 |
| 2.6.3 化合物2.3的制备 | 第42页 |
| 2.6.4 化合物2.4的制备 | 第42-43页 |
| 2.6.5 化合物2.5的制备 | 第43-45页 |
| 2.6.6 化合物2.6的制备 | 第45页 |
| 2.6.7 依鲁替尼的制备 | 第45-46页 |
| 2.7 本章总结 | 第46-47页 |
| 第三章 依鲁替尼的结构修饰 | 第47-69页 |
| 3.1 引言 | 第47-48页 |
| 3.2 依鲁替尼结构修饰的化合物 | 第48-62页 |
| 3.2.1 目标化合物3.5的设计路线 | 第48-50页 |
| 3.2.2 目标化合物3.11的设计路线 | 第50-56页 |
| 3.2.3 目标化合物3.15的设计路线 | 第56-62页 |
| 3.3 中间体及目标化合物的表征 | 第62-65页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第65-69页 |
| 3.4.1 化合物3.5的合成 | 第65-66页 |
| 3.4.2 化合物3.11的合成 | 第66页 |
| 3.4.3 化合物3.15的合成 | 第66-69页 |
| 第四章 结论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-83页 |
| 附图 | 第83-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
| 攻读学位期间发表的科研成果目录 | 第97-99页 |
