| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第1章 绪论 | 第23-59页 |
| 1.1 喹唑啉类化合物抗肿瘤研究进展 | 第24-52页 |
| 1.1.1 肿瘤流行现状及其治疗 | 第24-25页 |
| 1.1.2 抗肿瘤化合物作用靶点(一)——EGFR概述 | 第25-32页 |
| 1.1.3 抗肿瘤化合物作用靶点(二)——线粒体概述 | 第32-37页 |
| 1.1.4 已上市喹唑啉类抗肿瘤药物及其现状 | 第37-47页 |
| 1.1.5 临床试验中的喹唑啉类抗肿瘤化合物 | 第47-50页 |
| 1.1.6 喹唑啉类抗肿瘤化合物的结构修饰及其构效关系 | 第50-52页 |
| 1.2 喹唑啉类化合物在生物检测中的应用概述 | 第52-56页 |
| 1.2.1 作为离子探针 | 第52-55页 |
| 1.2.2 作为pH探针 | 第55页 |
| 1.2.3 作为DNA探针 | 第55页 |
| 1.2.4 偶联荧光基团作为受体型探针 | 第55-56页 |
| 1.3 本课题的提出及研究内容 | 第56-57页 |
| 1.4 本课题的技术路线 | 第57-59页 |
| 第2章 新型喹唑啉类化合物抗肿瘤细胞增殖活性 | 第59-89页 |
| 2.1 受试化合物及其分类 | 第59-61页 |
| 2.2 试剂、耗材及仪器 | 第61-64页 |
| 2.2.1 试剂与耗材 | 第61-62页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第62页 |
| 2.2.3 细胞株 | 第62页 |
| 2.2.4 试剂配置 | 第62-64页 |
| 2.3 实验方法 | 第64-67页 |
| 2.3.1 化合物的配置及储存 | 第64-65页 |
| 2.3.2 细胞复苏 | 第65页 |
| 2.3.3 细胞传代 | 第65-66页 |
| 2.3.4 细胞冻存 | 第66页 |
| 2.3.5 抗细胞增殖实验(MTT法) | 第66-67页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第67-87页 |
| 2.4.1 6-(5-取代呋喃-2-基)喹唑啉类化合物(A类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第67-71页 |
| 2.4.2 4-(4-(E)-丙烯基苯氨基)喹唑啉类化合物(B类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第71-74页 |
| 2.4.3 6,7-双(吗啉基烷氧基)喹唑啉类化合物(C类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第74-77页 |
| 2.4.4 6-氟喹唑啉类化合物(D类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第77-83页 |
| 2.4.5 1-DNJ杂合喹唑啉类化合物(E类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第83页 |
| 2.4.6 靛红杂合喹唑啉类化合物(F类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第83-85页 |
| 2.4.7 其他杂环类新化合物(G类)抗肿瘤细胞增殖活性 | 第85-87页 |
| 2.5 小结 | 第87-89页 |
| 第3章 靶向EGFR类化合物抗肿瘤机理研究 | 第89-145页 |
| 3.1 试剂、耗材及仪器 | 第90-99页 |
| 3.1.1 试剂与耗材 | 第90-92页 |
| 3.1.2 抗体 | 第92页 |
| 3.1.3 主要软件 | 第92页 |
| 3.1.4 主要仪器 | 第92-93页 |
| 3.1.5 试剂配置 | 第93-99页 |
| 3.2 实验方法 | 第99-113页 |
| 3.2.1 ELISA法 | 第99-102页 |
| 3.2.2 分子对接 | 第102-103页 |
| 3.2.3 突变型EGFR活性抑制试验 | 第103-105页 |
| 3.2.4 Western Blot | 第105-108页 |
| 3.2.5 细胞凋亡检测 | 第108-109页 |
| 3.2.6 细胞周期检测 | 第109-110页 |
| 3.2.7 3D-QSAR分析 | 第110-113页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第113-142页 |
| 3.3.1 相关实验条件的优化 | 第113-117页 |
| 3.3.2 A类化合物抗肿瘤机理研究 | 第117-122页 |
| 3.3.3 B类化合物抗肿瘤机理研究 | 第122-127页 |
| 3.3.4 C类化合物T31抗肿瘤机理研究 | 第127-135页 |
| 3.3.5 目标化合物对两种细胞信号通路蛋白抑制的差异分析 | 第135页 |
| 3.3.6 E类化合物作用机理研究 | 第135-137页 |
| 3.3.7 基于A549细胞增殖抑制活性的3D-QSAR分析 | 第137-142页 |
| 3.4 小结 | 第142-145页 |
| 第4章 靶向线粒体类化合物抗肿瘤机理研究 | 第145-175页 |
| 4.1 试剂、耗材及仪器 | 第145-149页 |
| 4.1.1 实验动物及细胞株 | 第145页 |
| 4.1.2 试剂与耗材 | 第145-146页 |
| 4.1.3 抗体 | 第146-147页 |
| 4.1.4 主要仪器与分析软件 | 第147页 |
| 4.1.5 试剂配置 | 第147-149页 |
| 4.2 实验方法 | 第149-156页 |
| 4.2.1 ELISA法 | 第149页 |
| 4.2.2 WB | 第149页 |
| 4.2.3 人蛋白酪氨酸激酶磷酸化抗体阵列检测 | 第149-150页 |
| 4.2.4 细胞凋亡检测 | 第150页 |
| 4.2.5 细胞周期检测 | 第150页 |
| 4.2.6 克隆形成实验 | 第150-151页 |
| 4.2.7 光学性质的研究 | 第151页 |
| 4.2.8 细胞摄取检测 | 第151-152页 |
| 4.2.9 亚细胞共定位分析 | 第152页 |
| 4.2.10 线粒体膜电位检测 | 第152-153页 |
| 4.2.11 细胞内氧化应激活性氧水平的检测 | 第153页 |
| 4.2.12 斑马鱼A549移植瘤实验 | 第153-156页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第156-173页 |
| 4.3.1 D类部分化合物对EGFR~(wt)活性的抑制 | 第156-158页 |
| 4.3.2 化合物T44对EGFR信号通路的影响 | 第158-160页 |
| 4.3.3 PTK筛选 | 第160页 |
| 4.3.4 化合物T44对A549细胞凋亡和细胞周期的影响 | 第160-163页 |
| 4.3.5 化合物T44对A549细胞克隆形成的影响 | 第163-164页 |
| 4.3.6 化合物T44的光学性质 | 第164-165页 |
| 4.3.7 细胞摄取分析 | 第165页 |
| 4.3.8 化合物T44亚细胞定位分析 | 第165-168页 |
| 4.3.9 化合物T44对肿瘤细胞线粒体膜电位的影响 | 第168-169页 |
| 4.3.10 化合物T44对细胞内ROS水平的影响 | 第169-170页 |
| 4.3.11 化合物T44对caspase 9、caspase 3蛋白活性的影响 | 第170页 |
| 4.3.12 化合物T44对斑马鱼A549移植瘤的影响 | 第170-173页 |
| 4.4 小结 | 第173-175页 |
| 第5章 D类化合物T52在细胞成像中的应用 | 第175-185页 |
| 5.1 试剂、耗材及仪器 | 第175-176页 |
| 5.1.1 试剂与耗材 | 第175页 |
| 5.1.2 主要仪器与分析软件 | 第175-176页 |
| 5.1.3 细胞株 | 第176页 |
| 5.1.4 试剂配置 | 第176页 |
| 5.2 实验方法 | 第176-178页 |
| 5.2.1光学性质的研究 | 第176页 |
| 5.2.2 细胞毒性分析(MTT法) | 第176-177页 |
| 5.2.3 细胞成像及亚细胞共定位分析 | 第177页 |
| 5.2.4 晶体结构 | 第177-178页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第178-182页 |
| 5.3.1 化合物T52的光学性质 | 第178-179页 |
| 5.3.2 化合物T52细胞毒性分析 | 第179-180页 |
| 5.3.3 化合物T52细胞成像及线粒体定位分析 | 第180-181页 |
| 5.3.4 晶体结构 | 第181-182页 |
| 5.4 小结 | 第182-185页 |
| 第6章 全文总结 | 第185-191页 |
| 6.1 主要结论 | 第185-189页 |
| 6.2 创新点 | 第189页 |
| 6.3 进一步研究的工作建议 | 第189-191页 |
| 参考文献 | 第191-221页 |
| 附录 | 第221-239页 |
| 致谢 | 第239-241页 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 | 第241-243页 |
