| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 符号说明 | 第13-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一章 综述 | 第16-32页 |
| 1.1 呕吐 | 第16-22页 |
| 1.1.1 呕吐简介 | 第16页 |
| 1.1.2 止吐药现状与止吐治疗 | 第16-18页 |
| 1.1.2.1 多巴胺受体拮抗剂预防、治疗呕吐 | 第17页 |
| 1.1.2.2 5-HT3受体拮抗剂预防、治疗呕吐 | 第17页 |
| 1.1.2.3 NK-1受体拮抗剂预防、治疗呕吐 | 第17页 |
| 1.1.2.4 其他 | 第17-18页 |
| 1.1.3 肿瘤化疗所致恶心呕吐 | 第18-21页 |
| 1.1.3.1 CINV的生理性 | 第18-20页 |
| 1.1.3.2 CINV的治疗 | 第20-21页 |
| 1.1.3.3 肿瘤化疗常用药物——顺铂 | 第21页 |
| 1.1.4 呕吐模型 | 第21-22页 |
| 1.2 Ghrelin | 第22-27页 |
| 1.2.1 Ghrelin及其分布 | 第22页 |
| 1.2.2 Ghrelin受体及其分布 | 第22-23页 |
| 1.2.3 Ghrelin功能与作用 | 第23-26页 |
| 1.2.3.1 Ghrelin对小鼠认知功能的影响 | 第23页 |
| 1.2.3.2 Ghrelin促进生长激素GH释放 | 第23页 |
| 1.2.3.3 Ghrelin与学习和记忆功能 | 第23页 |
| 1.2.3.4 Ghrelin与睡眠 | 第23-24页 |
| 1.2.3.5 Ghrelin与焦虑和应激 | 第24页 |
| 1.2.3.6 Ghrelin与神经保护 | 第24页 |
| 1.2.3.7 Ghrelin与代谢综合征 | 第24页 |
| 1.2.3.8 Ghrelin与肥胖症 | 第24页 |
| 1.2.3.9 Ghrelin与糖代谢 | 第24-25页 |
| 1.2.3.10 Ghrelin与高血压 | 第25页 |
| 1.2.3.11 Ghrelin与免疫调节 | 第25页 |
| 1.2.3.12 Ghrelin通过JNK信号通路抑制LPS诱导的肺泡巨噬细胞凋亡 | 第25页 |
| 1.2.3.13 Ghrelin与衰老 | 第25-26页 |
| 1.2.3.14 Ghrelin对胃肠运动的影响 | 第26页 |
| 1.2.4 其他神经肽 | 第26-27页 |
| 1.3 脑内核团 | 第27-30页 |
| 1.3.1 下丘脑外侧区LHA | 第27-29页 |
| 1.3.2 极后区AP | 第29页 |
| 1.3.3 孤束核NTS | 第29页 |
| 1.3.4 迷走神经背核DMV | 第29-30页 |
| 1.3.5 其他核团 | 第30页 |
| 1.4 Ghrelin与呕吐 | 第30-32页 |
| 第二章 顺铂对大鼠ghrelin和ghrelin受体GHSR-1a的影响 | 第32-46页 |
| 2.1 实验材料准备 | 第32-33页 |
| 2.1.1 材料与试剂 | 第32-33页 |
| 2.1.2 设备与仪器 | 第33页 |
| 2.2 实验方法及过程 | 第33-38页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第33-34页 |
| 2.2.2 高岭土饲料的制备 | 第34页 |
| 2.2.3 顺铂致呕吐模型的构建 | 第34页 |
| 2.2.4 摄食、体重及高岭土记录 | 第34页 |
| 2.2.5 标本采集与处理 | 第34-35页 |
| 2.2.6 ELISA法测定血浆和胃匀浆ghrelin浓度 | 第35-36页 |
| 2.2.7 胃组织ghrelin和GHSR-1a的表达 | 第36-38页 |
| 2.2.7.1 免疫组化测定蛋白表达 | 第36-37页 |
| 2.2.7.2 Westernblot测定蛋白表达 | 第37页 |
| 2.2.7.3 PCR测定mRNA表达 | 第37-38页 |
| 2.2.8 统计学处理 | 第38页 |
| 2.3 实验结果 | 第38-44页 |
| 2.3.1 顺铂对大鼠摄食、体重及高岭土摄入量的影响 | 第38-40页 |
| 2.3.2 顺铂对大鼠血浆、胃匀浆ghrelin浓度的影响 | 第40-41页 |
| 2.3.3 顺铂对大鼠胃组织ghrelin和GHSR-1a表达的影响 | 第41-44页 |
| 2.3.3.1 顺铂对大鼠胃组织ghrelin和GHSR-1a蛋白表达的影响 | 第41-43页 |
| 2.3.3.2 顺铂对大鼠胃组织ghrelin和GHS-R1amRNA表达的影响 | 第43-44页 |
| 2.4 本章讨论与小结 | 第44-46页 |
| 第三章 LHA-APghrelin神经通路及顺铂对该通路的影响 | 第46-58页 |
| 3.1 实验材料准备 | 第46-47页 |
| 3.1.1 材料与试剂 | 第46-47页 |
| 3.1.2 设备与仪器 | 第47页 |
| 3.2 实验方法及过程 | 第47-50页 |
| 3.2.1 溶液配制 | 第47页 |
| 3.2.2 顺铂致呕吐模型的构建 | 第47页 |
| 3.2.3 LHA至APghrelin神经元的投射 | 第47-50页 |
| 3.2.3.1 AP注射荧光金 | 第47-48页 |
| 3.2.3.2 灌注固定 | 第48-49页 |
| 3.2.3.3 冰冻切片 | 第49-50页 |
| 3.2.3.4 荧光免疫组化 | 第50页 |
| 3.2.4 组织学检查 | 第50页 |
| 3.2.5 Westernblot | 第50页 |
| 3.2.6 PCR | 第50页 |
| 3.2.7 统计学处理 | 第50页 |
| 3.3 实验结果 | 第50-55页 |
| 3.3.1 LHA-APghrelin神经通路构成 | 第50-51页 |
| 3.3.2 顺铂对LHA-APghrelin神经通路的影响 | 第51-55页 |
| 3.3.2.1 顺铂对LHA和APghrelin与GHSR-1a蛋白表达的影响 | 第51-52页 |
| 3.3.2.2 顺铂对LHA和APghrelin与GHSR-1amRNA表达的影响 | 第52-53页 |
| 3.3.2.3 顺铂对LHA-APghrelin神经元投射的影响 | 第53-55页 |
| 3.4 本章讨论与小结 | 第55-58页 |
| 第四章 APghrelin对顺铂处理大鼠胃扩张敏感神经元放电活动的影响及LHA的调控作用 | 第58-74页 |
| 4.1 实验材料准备 | 第58-59页 |
| 4.1.1 材料与试剂 | 第58页 |
| 4.1.2 设备与仪器 | 第58-59页 |
| 4.2 实验方法及过程 | 第59-62页 |
| 4.2.1 溶液配制 | 第59页 |
| 4.2.2 顺铂致呕吐模型的构建 | 第59-60页 |
| 4.2.3 电生理 | 第60-62页 |
| 4.2.3.1 胃部植入扩张球囊 | 第60页 |
| 4.2.3.2 LHA埋管 | 第60-61页 |
| 4.2.3.3 APGD神经元放电记录 | 第61-62页 |
| 4.2.4 组织学检查 | 第62页 |
| 4.2.5 统计学处理 | 第62页 |
| 4.3 实验结果 | 第62-70页 |
| 4.3.1 AP注射ghrelin对顺铂处理大鼠GD神经元的影响 | 第62-67页 |
| 4.3.2 NMDA兴奋LHA对顺铂处理大鼠GD神经元的影响 | 第67-70页 |
| 4.4 本章讨论与小结 | 第70-74页 |
| 第五章 AP ghrelin对顺铂处理大鼠胃运动的影响及LHA的调控作用 | 第74-104页 |
| 5.1 实验材料准备 | 第74-75页 |
| 5.1.1 材料与试剂 | 第74页 |
| 5.1.2 设备与仪器 | 第74-75页 |
| 5.2 实验方法及过程 | 第75-79页 |
| 5.2.1 溶液配制 | 第75页 |
| 5.2.2 顺铂致呕吐模型的构建 | 第75页 |
| 5.2.3 实验分组 | 第75-76页 |
| 5.2.4 胃部置入应变片 | 第76-77页 |
| 5.2.5 LHA和AP埋管 | 第77页 |
| 5.2.6 胃运动记录 | 第77-78页 |
| 5.2.7 AP微量注射ghrelin | 第78页 |
| 5.2.8 NMDA兴奋LHA | 第78页 |
| 5.2.9 电损毁AP | 第78页 |
| 5.2.10 组织学检查 | 第78-79页 |
| 5.2.11 统计学处理 | 第79页 |
| 5.3 实验结果 | 第79-102页 |
| 5.3.1 顺铂对大鼠胃运动的影响 | 第79-80页 |
| 5.3.2 APghrelin对顺铂处理大鼠胃运动的影响 | 第80-87页 |
| 5.3.4 NMDA兴奋LHA对顺铂处理大鼠胃运动的影响 | 第87-94页 |
| 5.3.5 电损毁AP对顺铂处理大鼠胃运动的影响 | 第94-102页 |
| 5.4 本章讨论与小结 | 第102-104页 |
| 结论 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 | 第116-117页 |
