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Aurora与VEGFR2双靶点抑制剂TY-011抗胃癌作用及其机制研究

中文摘要第5-8页
Abstract第8-11页
第一章:前言第15-22页
    1.癌症治疗的现状第15-16页
    2.Aurora激酶的功能和胃癌的关系第16-18页
    3.VEGFR2与胃癌的关系第18页
    4.Aurora激酶和VEGFR2双靶点抗肿瘤药物的优势和研究现状第18-20页
    5.研究目的与研究内容第20-22页
第二章:Aurora与VEGFR2双靶点激酶抑制剂的筛选第22-34页
    1.材料第22-25页
        1.1 化合物及试剂第22-23页
        1.2 耗材第23-24页
        1.3 筛选化合物第24页
        1.4 筛选细胞株和培养条件第24页
        1.5 主要仪器第24-25页
    2.方法第25-28页
        2.1 HTRF法筛选对Aurora A/B和VEGFR2具有抑制作用的化合物第25-27页
        2.2 细胞培养第27页
        2.3 化合物对细胞增殖抑制实验第27-28页
    3.结果第28-32页
        3.1 分子水平上检测待筛化合物对 Aurora 和 VEGFR2 激酶活性的影响第28-30页
        3.2 化合物细胞水平的生长活性检测第30-32页
    4.讨论第32-34页
第三章:TY-011体内外抗肿瘤作用研究第34-45页
    1.材料第34-35页
        1.1 细胞系和动物第34页
        1.2 试剂第34-35页
        1.3 耗材第35页
        1.4 主要实验用仪器第35页
    2.方法第35-38页
        2.1 细胞培养第35页
        2.2 检测化合物对细胞增殖抑制实验第35-36页
        2.3 动物体内抑瘤实验第36-38页
    3.结果第38-43页
        3.1 化合物TY-011对人肝癌和人胃癌的生长抑制作用第38-40页
        3.2 TY-011能够抑制人胃癌细胞在小鼠体内的生长第40-43页
    4.讨论第43-45页
第四章:TY-011抗肿瘤作用的分子机制研究第45-77页
    1.材料第45-47页
        1.1 细胞系第45页
        1.2 试剂第45-46页
        1.3 耗材第46页
        1.4 仪器第46-47页
    2.方法第47-56页
        2.1 计算机模拟分子结构模型对接实验第47-48页
        2.2 蛋白免疫印迹实验第48-49页
        2.3 免疫荧光染色实验第49-50页
        2.4 细胞凋亡检测实验第50-51页
        2.5 多倍体免疫荧光染色实验第51-52页
        2.6 细胞凋亡检测实验第52页
        2.7 组织切片 TUNEL 实验第52-53页
        2.8 HUVEC生长抑制实验第53-54页
        2.9 HUVEC管腔形成实验第54页
        2.10 免疫组化实验第54-55页
        2.11 蛋白组学实验第55-56页
    3.结果第56-73页
        3.1 TY-011能够与AuroraA和AuroraB在分子层面上结合第56-57页
        3.2 TY-011能够在细胞水平抑制AuroraA/B激酶的磷酸化第57-60页
        3.3 TY-011能够引起人胃癌细胞MGC-803产生G2/M期阻滞并产生多倍体第60-63页
        3.4 TY-011能够诱发胃癌细胞的凋亡第63-65页
        3.5 TY-011能够诱导动物水平的胃癌细胞发生凋亡第65-66页
        3.6 TY-011能够特异性抑制VEGF165刺激下的HUVEC细胞的生长第66-67页
        3.7 TY-011能够抑制HUVEC细胞形成管腔第67-68页
        3.8 TY-011 能够在动物水平抑制血管生成第68-70页
        3.9 TY-011 给药前后胃癌细胞蛋白的变化第70-73页
    4.讨论第73-77页
第五章:总结第77-79页
附录第79-83页
攻读博士期间所发表的文献及首页第83-84页
附录第84-86页
攻读博士学位期间参加会议及摘要第86-87页
缩略词第87-89页
参考文献第89-94页
致谢第94-95页

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