中文摘要 | 第5-8页 |
Abstract | 第8-11页 |
第一章:前言 | 第15-22页 |
1.癌症治疗的现状 | 第15-16页 |
2.Aurora激酶的功能和胃癌的关系 | 第16-18页 |
3.VEGFR2与胃癌的关系 | 第18页 |
4.Aurora激酶和VEGFR2双靶点抗肿瘤药物的优势和研究现状 | 第18-20页 |
5.研究目的与研究内容 | 第20-22页 |
第二章:Aurora与VEGFR2双靶点激酶抑制剂的筛选 | 第22-34页 |
1.材料 | 第22-25页 |
1.1 化合物及试剂 | 第22-23页 |
1.2 耗材 | 第23-24页 |
1.3 筛选化合物 | 第24页 |
1.4 筛选细胞株和培养条件 | 第24页 |
1.5 主要仪器 | 第24-25页 |
2.方法 | 第25-28页 |
2.1 HTRF法筛选对Aurora A/B和VEGFR2具有抑制作用的化合物 | 第25-27页 |
2.2 细胞培养 | 第27页 |
2.3 化合物对细胞增殖抑制实验 | 第27-28页 |
3.结果 | 第28-32页 |
3.1 分子水平上检测待筛化合物对 Aurora 和 VEGFR2 激酶活性的影响 | 第28-30页 |
3.2 化合物细胞水平的生长活性检测 | 第30-32页 |
4.讨论 | 第32-34页 |
第三章:TY-011体内外抗肿瘤作用研究 | 第34-45页 |
1.材料 | 第34-35页 |
1.1 细胞系和动物 | 第34页 |
1.2 试剂 | 第34-35页 |
1.3 耗材 | 第35页 |
1.4 主要实验用仪器 | 第35页 |
2.方法 | 第35-38页 |
2.1 细胞培养 | 第35页 |
2.2 检测化合物对细胞增殖抑制实验 | 第35-36页 |
2.3 动物体内抑瘤实验 | 第36-38页 |
3.结果 | 第38-43页 |
3.1 化合物TY-011对人肝癌和人胃癌的生长抑制作用 | 第38-40页 |
3.2 TY-011能够抑制人胃癌细胞在小鼠体内的生长 | 第40-43页 |
4.讨论 | 第43-45页 |
第四章:TY-011抗肿瘤作用的分子机制研究 | 第45-77页 |
1.材料 | 第45-47页 |
1.1 细胞系 | 第45页 |
1.2 试剂 | 第45-46页 |
1.3 耗材 | 第46页 |
1.4 仪器 | 第46-47页 |
2.方法 | 第47-56页 |
2.1 计算机模拟分子结构模型对接实验 | 第47-48页 |
2.2 蛋白免疫印迹实验 | 第48-49页 |
2.3 免疫荧光染色实验 | 第49-50页 |
2.4 细胞凋亡检测实验 | 第50-51页 |
2.5 多倍体免疫荧光染色实验 | 第51-52页 |
2.6 细胞凋亡检测实验 | 第52页 |
2.7 组织切片 TUNEL 实验 | 第52-53页 |
2.8 HUVEC生长抑制实验 | 第53-54页 |
2.9 HUVEC管腔形成实验 | 第54页 |
2.10 免疫组化实验 | 第54-55页 |
2.11 蛋白组学实验 | 第55-56页 |
3.结果 | 第56-73页 |
3.1 TY-011能够与AuroraA和AuroraB在分子层面上结合 | 第56-57页 |
3.2 TY-011能够在细胞水平抑制AuroraA/B激酶的磷酸化 | 第57-60页 |
3.3 TY-011能够引起人胃癌细胞MGC-803产生G2/M期阻滞并产生多倍体 | 第60-63页 |
3.4 TY-011能够诱发胃癌细胞的凋亡 | 第63-65页 |
3.5 TY-011能够诱导动物水平的胃癌细胞发生凋亡 | 第65-66页 |
3.6 TY-011能够特异性抑制VEGF165刺激下的HUVEC细胞的生长 | 第66-67页 |
3.7 TY-011能够抑制HUVEC细胞形成管腔 | 第67-68页 |
3.8 TY-011 能够在动物水平抑制血管生成 | 第68-70页 |
3.9 TY-011 给药前后胃癌细胞蛋白的变化 | 第70-73页 |
4.讨论 | 第73-77页 |
第五章:总结 | 第77-79页 |
附录 | 第79-83页 |
攻读博士期间所发表的文献及首页 | 第83-84页 |
附录 | 第84-86页 |
攻读博士学位期间参加会议及摘要 | 第86-87页 |
缩略词 | 第87-89页 |
参考文献 | 第89-94页 |
致谢 | 第94-95页 |