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金线莲苷靶向树突状细胞与CD8~+T细胞的相互作用抗自身免疫性肝炎作用机制研究

中文摘要第8-14页
ABSTRACT第14-17页
主要英文缩略词语一览表第18-21页
前言第21-23页
第一部分 KD对AIH的药效学研究及发挥作用的关键免疫细胞第23-51页
    1 引言第23-24页
    2 材料方法第24-37页
        2.1 实验动物及细胞第24页
        2.2 药品及试剂第24-25页
        2.3 仪器设备第25-26页
        2.4 实验方法第26-37页
    3 结果第37-49页
        3.1 金线莲苷的制备和鉴定第37-39页
        3.2 T细胞介导了AIH的发生发展第39页
        3.3 KD对ConA诱导的AIH的治疗作用及对免疫细胞的调控第39-42页
        3.4 KD在AIH中调控的免疫细胞亚型筛选第42-43页
        3.5 KD对CD8~+T细胞的间接调控作用第43-44页
        3.6 KD抑制DCs细胞的成熟和功能第44-46页
        3.7 KD上调T_(regs)的比例第46-47页
        3.8 KD对免疫细胞和肝靶细胞的调控及浓度筛选第47-48页
        3.9 KD的保肝作用第48-49页
    4 讨论第49-50页
        4.1 AIH的发病机制和治疗现状第49页
        4.2 KD对AIH的药效学评价第49-50页
        4.3 KD调控AIH中免疫细胞的分化和功能第50页
    5 结论第50-51页
第二部分 KD通过介导DCs-CD8~+T细胞的相互作用发挥对小鼠AIH的治疗作用第51-83页
    1 引言第51-52页
    2 材料方法第52-61页
        2.1 实验动物及细胞第52页
        2.2 药品及试剂第52-53页
        2.3 仪器设备第53-54页
        2.4 实验方法第54-61页
    3 结果第61-79页
        3.1 DCs介导KD对AIH的调控第61-66页
        3.2 过继转移DCs激活CD8~+T细胞第66-68页
        3.3 KD影响DCs与CD8~+T细胞相互作用的机制第68-70页
        3.4 KD损害DCs细胞的糖脂代谢功能第70-74页
        3.5 KD对不同靶细胞代谢的调节模式第74-76页
        3.6 KD对HSC-T6的直接和间接调节第76-79页
    4 讨论第79-82页
        4.1 新颖的DCs负载Hepa1-6细胞诱导小鼠AIH模型的建立与评估第79-80页
        4.2 KD调控DCs与CD8~+T细胞的相互作用第80-81页
        4.3 免疫细胞的代谢影响其功能第81-82页
    5 结论第82-83页
第三部分 KD作用靶点和作用机制的相关研究第83-118页
    1 引言第83-84页
    2 材料方法第84-94页
        2.1 药品及试剂第84-85页
        2.2 仪器设备第85-86页
        2.3 实验方法第86-94页
    3 结果第94-114页
        3.1 KD靶向血管内皮生长因子受-2 (vascular endothelial growth factor reapfxtr-2, VEGFR2)第94-100页
        3.2 KD差向异构体Goodyeroside A的活性和作用机制与KD的比较第100-101页
        3.3 KD对PI3K-AKT和JAK2-STAT3信号通路分子的影响第101-106页
        3.4 KD干扰PI3K-AKT和JAK2-STAT3信号通路的相互作用第106-108页
        3.5 FoxO1通过PD-L1和CCR7调控DCs细胞激活第108-113页
        3.6 KD的药代动力学和成药性初步预测第113-114页
    4 讨论第114-117页
        4.1 KD靶向VEGFR2,干扰受体后信号通路的相互作用第114-116页
        4.2 KD的药物代谢动力学研究和给药剂量探索第116-117页
    5 结论第117-118页
全文总结第118-120页
本文创新点第120-121页
展望第121-122页
参考文献第122-133页
综述第133-148页
    参考文献第142-148页
致谢第148-149页
攻读博士学位期间撰写和发表的论文第149页

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