| 中文摘要 | 第5-7页 |
| 英文摘要 | 第7-9页 |
| 前言 | 第10-11页 |
| 第一部分 癫痫患儿丙戊酸群体药动学模型的建立 | 第11-50页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 方法 | 第12-20页 |
| 1.2.1 研究数据纳入标准 | 第12页 |
| 1.2.2 丙戊酸血药浓度检测方法及质量控制 | 第12-13页 |
| 1.2.3 数据收集和管理 | 第13页 |
| 1.2.4 数据分析程序 | 第13-14页 |
| 1.2.5 群体药动学模型的建立 | 第14-19页 |
| 1.2.6 模型的应用 | 第19-20页 |
| 1.3 结果 | 第20-24页 |
| 1.3.1 数据管理 | 第20页 |
| 1.3.2 人口统计学特征 | 第20页 |
| 1.3.3 群体药动学模型 | 第20-24页 |
| 1.4 讨论 | 第24-26页 |
| 1.5 小结 | 第26-27页 |
| 1.6 附表 | 第27-35页 |
| 1.7 附图 | 第35-47页 |
| 1.8 附录 | 第47-50页 |
| 1.8.1 病例收集表 | 第47-48页 |
| 1.8.2 最终模型NONMEM程序代码 | 第48-49页 |
| 1.8.3 NONMEM数据文件 | 第49-50页 |
| 第二部分 基于群体药动学模型的贝叶斯法判别服用丙戊酸的依从性 | 第50-101页 |
| 2.1 引言 | 第50-51页 |
| 2.2 方法 | 第51-56页 |
| 2.2.1 数据分析程序 | 第51页 |
| 2.2.2 依从性场景的设置 | 第51-52页 |
| 2.2.3 贝叶斯法 | 第52-55页 |
| 2.2.4 不同给药方案对贝叶斯判别结果的影响 | 第55页 |
| 2.2.5 敏感性分析 | 第55页 |
| 2.2.6 个体间变异和残差变异对贝叶斯判别能力的影响 | 第55-56页 |
| 2.3 结果 | 第56-58页 |
| 2.3.1 各依从性的模拟药时曲线 | 第56页 |
| 2.3.2 各依从性场景条件概率的分布 | 第56页 |
| 2.3.3 各依从性场景后验概率 | 第56-57页 |
| 2.3.4 不同给药方案贝叶斯判别能力比较 | 第57页 |
| 2.3.5 敏感性分析 | 第57页 |
| 2.3.6 个体间变异和残差变异对贝叶斯判别能力的影响 | 第57页 |
| 2.3.7 依从性场景判别的程序化处理 | 第57-58页 |
| 2.4 讨论 | 第58-61页 |
| 2.5 小结 | 第61-62页 |
| 2.6 附表 | 第62-70页 |
| 2.7 附图 | 第70-89页 |
| 2.8 附录 | 第89-101页 |
| 2.8.1 N=2时4个依从性场景的模拟数据模板 | 第89-95页 |
| 2.8.2 产生模拟数据NONMEM程序代码 | 第95-96页 |
| 2.8.3 贝叶斯判别的R语言代码 | 第96-101页 |
| 第三部分 蒙特卡罗法考察依从性不佳对丙戊酸药动学影响以及相应补救给药方案的制定 | 第101-125页 |
| 3.1 引言 | 第101页 |
| 3.2 方法 | 第101-104页 |
| 3.2.1 数据分析程序 | 第101-102页 |
| 3.2.2 群体药动学模型 | 第102页 |
| 3.2.3 依从性场景的设置 | 第102-103页 |
| 3.2.4 模拟数据的产生 | 第103页 |
| 3.2.5 模拟数据的汇总 | 第103页 |
| 3.2.6 敏感性分析 | 第103-104页 |
| 3.3 结果 | 第104-105页 |
| 3.3.1 数据模拟 | 第104页 |
| 3.3.2 延迟服药对VPA药动学过程的影响 | 第104页 |
| 3.3.3 不同补救剂量对治疗范围偏离完全依从性分析 | 第104-105页 |
| 3.3.4 敏感性分析 | 第105页 |
| 3.3.5 依从性不佳时补救给药方案的推荐 | 第105页 |
| 3.4 讨论 | 第105-107页 |
| 3.5 小结 | 第107-108页 |
| 3.6 附表 | 第108-110页 |
| 3.7 附图 | 第110-122页 |
| 3.8 附录 | 第122-125页 |
| 3.8.1 模拟数据文件模板 | 第122-123页 |
| 3.8.2 产生模拟数据NONMEM程序 | 第123-125页 |
| 总结 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-130页 |
| 综述 | 第130-146页 |
| 参考文献 | 第139-146页 |
| 附件 | 第146-147页 |
| 致谢 | 第147-148页 |
