| 致谢 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第16-24页 |
| 1.1 恶性肿瘤的治疗以及局限性 | 第16-17页 |
| 1.2 纳米药物载体的肿瘤治疗研究 | 第17-19页 |
| 1.3 聚磷酸酯的应用 | 第19-23页 |
| 1.4 本课题研究目的和研究内容 | 第23-24页 |
| 第二章 不同侧基的聚磷酸酯及聚乙二醇的嵌段聚合物合成及其用作药物载体的研究 | 第24-39页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 实验部分 | 第24-30页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.2 具有不同侧链的磷酸酯单体的合成 | 第25-26页 |
| 2.2.3 嵌段聚合物PEG-PPE的合成 | 第26页 |
| 2.2.4 嵌段聚合物的临界胶束浓度 | 第26页 |
| 2.2.5 载药纳米颗粒的制备 | 第26-27页 |
| 2.2.6 体外药物释放 | 第27页 |
| 2.2.7 细胞培养 | 第27页 |
| 2.2.8 流式细胞仪检测细胞内DOX荧光 | 第27页 |
| 2.2.9 激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第27-28页 |
| 2.2.10 MTT检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第28页 |
| 2.2.11 动物模型和肿瘤模型 | 第28-29页 |
| 2.2.12 药代动力学 | 第29页 |
| 2.2.13 药物在小鼠体内的生物分布 | 第29页 |
| 2.2.14 肿瘤抑制 | 第29页 |
| 2.2.15 免疫组化 | 第29-30页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第30-38页 |
| 2.3.1 成功合成嵌段共聚物PEG-PPE | 第30-31页 |
| 2.3.2 嵌段聚合物的临界胶束浓度 | 第31-32页 |
| 2.3.3 载药纳米颗粒的制备 | 第32页 |
| 2.3.4 体外药物释放 | 第32-33页 |
| 2.3.5 流式细胞仪检测细胞内DOX荧光 | 第33-34页 |
| 2.3.6 激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第34页 |
| 2.3.7 MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第34-35页 |
| 2.3.8 药代动力学 | 第35页 |
| 2.3.9 药物在小鼠体内的生物分布 | 第35-36页 |
| 2.3.10 肿瘤抑制实验 | 第36-37页 |
| 2.3.11 免疫组化 | 第37-38页 |
| 2.4 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 具有琉水聚磷酸酯粘流态内核的纳米颗粒增强抗肿瘤效果的研究 | 第39-48页 |
| 3.1 引言 | 第39-40页 |
| 3.2 实验部分 | 第40-42页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第40页 |
| 3.2.2 制备载药纳米颗粒 | 第40页 |
| 3.2.3 体外药物释放 | 第40页 |
| 3.2.4 细胞系 | 第40页 |
| 3.2.5 流式细胞仪检测细胞内DOX荧光含量 | 第40-41页 |
| 3.2.6 激光共聚焦拍摄载药颗粒在细胞中的共定位 | 第41页 |
| 3.2.7 MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第41页 |
| 3.2.8 动物模型 | 第41页 |
| 3.2.9 MDA-MB-231肿瘤模型的构建 | 第41页 |
| 3.2.10 药物在小鼠体内的生物分布 | 第41页 |
| 3.2.11 肿瘤抑制实验 | 第41页 |
| 3.2.12 免疫组化 | 第41-42页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第42-47页 |
| 3.3.1 载药纳米颗粒性质表征 | 第42页 |
| 3.3.2 体外药物释放行为 | 第42-43页 |
| 3.3.3 细胞对两种载药纳米颗粒的摄取 | 第43-44页 |
| 3.3.4 载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第44-45页 |
| 3.3.5 载药纳米颗粒在小鼠体内的生物分布 | 第45页 |
| 3.3.6 载药纳米颗粒对肿瘤抑制实验 | 第45-46页 |
| 3.3.7 免疫组化 | 第46-47页 |
| 3.4 本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 基于聚磷酸酯还原敏感纳米制剂用于逆转肿瘤耐药的研究 | 第48-60页 |
| 4.1 引言 | 第48页 |
| 4.2 实验部分 | 第48-52页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第48页 |
| 4.2.2 合成侧链含有二硫键的环状磷酸酯单体 | 第48-49页 |
| 4.2.3 合成mPEG-b-P(DssEEP-EEP) | 第49-50页 |
| 4.2.4 疏水磷酸酯内核在DTT作用下的亲疏水转变 | 第50页 |
| 4.2.5 载药纳米胶束的制备 | 第50页 |
| 4.2.6 体外药物释放 | 第50页 |
| 4.2.7 细胞培养 | 第50-51页 |
| 4.2.8 高效液相色谱法检测肿瘤细胞对DOX的摄取和外排 | 第51页 |
| 4.2.9 流式细胞术检测细胞内DOX的荧光 | 第51页 |
| 4.2.10 激光共聚焦检测纳米胶束在细胞内的共定位 | 第51页 |
| 4.2.11 MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第51页 |
| 4.2.12 动物模型和肿瘤模型 | 第51页 |
| 4.2.13 肿瘤抑制实验 | 第51-52页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第52-59页 |
| 4.3.1 合成mPEG-b-P(ssEEP-EEP) | 第52-53页 |
| 4.3.2 疏水磷酸酯内核在DTT作用下的亲疏水转变 | 第53页 |
| 4.3.3 载药纳米胶束的制备 | 第53-54页 |
| 4.3.4 原物质触发载药胶束DOX的变化 | 第54页 |
| 4.3.5 体外药物释放 | 第54-55页 |
| 4.3.6 流式细胞术检测细胞内DOX的荧光 | 第55-56页 |
| 4.3.7 高效液相色谱法检测肿瘤细胞对DOX的摄取和外排 | 第56页 |
| 4.3.8 细胞内还原物质增多或减少对胞内DOX荧光的变化 | 第56-57页 |
| 4.3.9 激光共聚焦检测纳米胶束在细胞内的共定位 | 第57-58页 |
| 4.3.10 MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第58页 |
| 4.3.11 肿瘤抑制实验 | 第58-59页 |
| 4.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第72页 |
