| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-27页 |
| 1.1 肺癌 | 第11-14页 |
| 1.1.1 肺癌的生物学特征 | 第11页 |
| 1.1.2 肺癌的发病原因 | 第11-12页 |
| 1.1.3 肺癌的分类 | 第12页 |
| 1.1.4 肺癌的治疗 | 第12-14页 |
| 1.2 过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ) | 第14-21页 |
| 1.2.1 PPARγ的组成 | 第14-16页 |
| 1.2.2 PPARγ的工作模式 | 第16-17页 |
| 1.2.3 PPARγ的功能 | 第17-18页 |
| 1.2.4 PPARγ的配体 | 第18-21页 |
| 1.3 染色体区域维持蛋白1(Crm1) | 第21-26页 |
| 1.3.1 Crm1的结构 | 第21-22页 |
| 1.3.2 Crm1的功能 | 第22-24页 |
| 1.3.3 Crm1的抑制剂 | 第24-26页 |
| 1.4 PPARγ与Crm1 | 第26-27页 |
| 2 PPAR γ与肺癌 | 第27-36页 |
| 2.1 引言 | 第27页 |
| 2.2 实验材料、试剂与设备 | 第27-29页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第27页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.3 实验设备 | 第28-29页 |
| 2.3 实验步骤 | 第29-32页 |
| 2.3.1 检测PPARγ蛋白在不同肺部细胞中的含量 | 第29-30页 |
| 2.3.2 脂质体介导的DNA转染 | 第30-31页 |
| 2.3.3 测定转染质粒对细胞增殖的抑制 | 第31页 |
| 2.3.4 平板克隆实验 | 第31-32页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第32-35页 |
| 2.4.1 PPARγ在不同肺部细胞中的含量检测 | 第32页 |
| 2.4.2 Flag-PPARγ质粒转染肺癌细胞后对其生长的影响 | 第32-34页 |
| 2.4.3 Flag-PPARγ质粒转染肺癌细胞后对其增殖能力的影响 | 第34-35页 |
| 2.5 本章小结 | 第35-36页 |
| 3 鞭向小分子的筛选与实验验证 | 第36-52页 |
| 3.1 引言 | 第36-37页 |
| 3.2 实验材料、试剂与设备 | 第37-39页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第37页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第37-38页 |
| 3.2.3 实验设备 | 第38-39页 |
| 3.3 实验步骤 | 第39-42页 |
| 3.3.1 靶向小分子的虚拟筛选 | 第39页 |
| 3.3.2 靶向小分子的质谱检测 | 第39页 |
| 3.3.3 使用CCK8检测经靶向小分子处理后的肺部细胞增殖水平 | 第39页 |
| 3.3.4 检测经靶向小分子处理后的肺癌细胞的细胞周期 | 第39-40页 |
| 3.3.5 检测经靶向小分子处理后PPARγ在肺癌细胞中的含量 | 第40-41页 |
| 3.3.6 测经靶向小分子处理后PPARγ在肺癌细胞中的分布 | 第41-42页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第42-51页 |
| 3.4.1 靶向小分子的筛选结果 | 第42-43页 |
| 3.4.2 SFE及其衍生物S-25的质谱检测 | 第43-45页 |
| 3.4.3 SFE及其衍生物S-25的IC_(50)测定结果 | 第45-46页 |
| 3.4.5 SFE及其衍生物S-25处理肺癌细胞后细胞周期检测结果 | 第46-47页 |
| 3.4.6 SFE及其衍生物S-25处理肺癌细胞后核内PPARγ的含量检测结果 | 第47-48页 |
| 3.4.7 SFE及其衍生物S-25处理肺癌细胞后PPARγ的分布检测结果 | 第48-49页 |
| 3.4.8 SFE及其衍生物S-25对肺癌细胞及肺部正常细胞的增殖抑制的对比 | 第49-51页 |
| 3.5 本章小结 | 第51-52页 |
| 4 TZDs对肺癌细胞的杀伤及基于PPARγ的核定位设计联合用药策略 | 第52-66页 |
| 4.1 引言 | 第52-53页 |
| 4.2 实验材料、试剂与设备 | 第53-55页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第53-54页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第54-55页 |
| 4.2.3 实验设备 | 第55页 |
| 4.3 实验步骤 | 第55-59页 |
| 4.3.1 检测经TZDs处理后的肺癌细胞增殖水平 | 第55-56页 |
| 4.3.2 检测联合用药与单独用药时的细胞增殖水平 | 第56页 |
| 4.3.3 检测不同处理方法对肺癌细胞中重要蛋白的含量的影响 | 第56-58页 |
| 4.3.4 平板克隆实验 | 第58页 |
| 4.3.5 细胞划痕实验 | 第58-59页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第59-65页 |
| 4.4.1 TZDs对肺癌细胞的增殖抑制 | 第59-60页 |
| 4.4.2 联合用药与单独用药对肺癌细胞增殖抑制的对比 | 第60页 |
| 4.4.3 联合用药与单独用药对肺癌细胞中重要蛋白的含量的影响 | 第60-62页 |
| 4.4.5 联合用药与单独用药对肺癌细胞凋亡蛋白的含量的影响 | 第62页 |
| 4.4.6 联合用药与单独用药对肺癌细胞致瘤能力的对比 | 第62-63页 |
| 4.4.7 联合用药与单独用药对肺癌细胞迁移能力的对比 | 第63-65页 |
| 4.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-75页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
