| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 综述 | 第11-25页 |
| (一) 钠钾ATP酶信号转导及其在肾脏生理病理过程中的意义 | 第11-16页 |
| 1.1、钠钾ATP酶的结构和功能 | 第11-12页 |
| 1.2、钠钾ATP酶配体——强心苷 | 第12-13页 |
| 1.3、钠钾ATP酶介导强心苷类物质诱导的Src激酶活化 | 第13-14页 |
| 1.4、钠钾ATP酶介导的内源强心苷物质在肾脏疾病中的作用 | 第14-16页 |
| (二) 表皮生长因子受体( EGFR)及其配体双调蛋白(AREG) | 第16-20页 |
| 2.1、EGFR的结构和功能 | 第16-17页 |
| 2.2、AREG的表达调控及其生理病理作用 | 第17-20页 |
| (三) 钠钾ATP酶配体通过HuR信号体调节细胞因子表达 | 第20-25页 |
| 3.1、钠钾ATP酶配体转录后水平调节细胞因子表达 | 第20-23页 |
| 3.2、钠钾ATP酶配体与HuR | 第23-25页 |
| 第二章 强心苷类物质激活上皮细胞AREG表达 | 第25-32页 |
| 1、材料与方法 | 第25-27页 |
| 2、实验结果 | 第27-30页 |
| 2.1 人肺上皮细胞中ouabain激活AREG表达 | 第27-28页 |
| 2.2 人近曲小管上皮细胞中ouabain激活AREG表达 | 第28-30页 |
| 3、讨论 | 第30-32页 |
| 第三章 强心苷类物质上调AREG表达的生物学意义 | 第32-40页 |
| 1、材料与方法 | 第32-34页 |
| 2、实验结果 | 第34-38页 |
| 2.1 ouabain通过上调AREG促进HK-2细胞生长 | 第34-37页 |
| 2.2 ouabain通过诱导AREG表达保护细胞免受代谢产物草酸钙损伤 | 第37-38页 |
| 3、讨论 | 第38-40页 |
| 第四章 强心苷类物质在转录水平调控AREG表达 | 第40-54页 |
| 1、材料与方法 | 第40-44页 |
| 2、实验结果 | 第44-52页 |
| 2.1 ouabain在转录水平上调控AREG表达 | 第44-45页 |
| 2.2 ouabain激活AREG启动子区顺式作用元件的筛选 | 第45-50页 |
| 2.3 定点突变筛选ouabain激活AREG启动子区的顺式作用元件 | 第50-51页 |
| 2.4 siCREB、siATF-2和siATF-3抑制ouabain激活AREG表达 | 第51-52页 |
| 3、讨论 | 第52-54页 |
| 第五章 强心苷对AREG表达的转录后水平调控 | 第54-66页 |
| 1、材料与方法 | 第54-55页 |
| 2、实验结果 | 第55-63页 |
| 2.1 ouabain延迟AREG mRNA降解 | 第55-56页 |
| 2.2 AREG mRNA全长3'-UTR报告基因克隆构建以及细胞转染结果 | 第56-58页 |
| 2.3 HuR抑制ouabain对AREG表达的激活作用 | 第58-60页 |
| 2.4 ouabain通过激活Src信号通路促进AREG表达 | 第60-61页 |
| 2.5 ouabain可以通过激活Src信号通路抑制HuR出核 | 第61-63页 |
| 3、讨论 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-78页 |
| 全文总结 | 第78-80页 |
| 硕士在读期间发表论文 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
