| 目录 | 第4-7页 |
| CONTENT | 第7-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第1章 绪论 | 第13-25页 |
| 1.1 病因 | 第14-15页 |
| 1.1.1 遗传因素 | 第14页 |
| 1.1.2 脑损伤或脑发育不成熟导致的脑功能轻微失调 | 第14页 |
| 1.1.3 神经生理学 | 第14页 |
| 1.1.4 神经系统解剖学 | 第14-15页 |
| 1.2 药物治疗 | 第15-24页 |
| 1.2.1 精神兴奋药 | 第15-16页 |
| 1.2.2 抗精神病药 | 第16-18页 |
| 1.2.3 单胺氧化酶抑制药 | 第18页 |
| 1.2.4 中枢性降压药 | 第18页 |
| 1.2.5 中药类 | 第18-19页 |
| 1.2.6 抗抑郁症药物 | 第19-20页 |
| 1.2.7 ADHD治疗新药物—盐酸托莫西汀 | 第20-24页 |
| 1.3 行为治疗 | 第24页 |
| 1.4 EEG生物反馈治疗 | 第24页 |
| 1.5 饮食、中药治疗 | 第24-25页 |
| 第2章 盐酸托莫西汀合成路线的选择 | 第25-30页 |
| 2.1 3-氯-1-苯基丙酮选择性还原成手性醇、Mitsunobu反应路线 | 第25页 |
| 2.2 苯丙烯醇选择性氧化、还原,单磺酸酯化、Mitsunobu反应路线 | 第25-26页 |
| 2.3 3-苯丙酮酸酯生物还原、甲胺化、BOC保护、Mitsunobu反应路线 | 第26-27页 |
| 2.4 1-苯基-3-二甲胺基-1-丙醇经拆分,亲核取代引入芳烃氧基路线 | 第27-28页 |
| 2.5 醇经Mitsunobu反应成醚,胺化、拆分的路线 | 第28页 |
| 2.6 本文采用的路线 | 第28-30页 |
| 第3章 盐酸托莫西汀的合成研究 | 第30-63页 |
| 3.1 主要原料及试剂 | 第30页 |
| 3.2 主要仪器 | 第30-31页 |
| 3.3 盐酸托莫西汀的合成 | 第31-44页 |
| 3.3.1 消旋3-氯-1-苯基-1-丙醇的合成 | 第31-32页 |
| 3.3.2 消旋1-氯-3-苯基-3-邻甲苯氧基丙烷的合成 | 第32-36页 |
| 3.3.3 消旋盐酸托莫西汀的合成 | 第36-39页 |
| 3.3.4 (+)-[R-托莫西汀-S-扁桃酸盐]的合成 | 第39-42页 |
| 3.3.5 盐酸托莫西汀的合成 | 第42-44页 |
| 3.3.6 放大试验 | 第44页 |
| 3.4 盐酸托莫西汀的结构表征 | 第44-48页 |
| 3.4.1 紫外吸收光谱 | 第44-45页 |
| 3.4.2 红外吸收光谱 | 第45页 |
| 3.4.3 核磁共振谱 | 第45-46页 |
| 3.4.4 质谱 | 第46-47页 |
| 3.4.5 旋光性 | 第47页 |
| 3.4.6 晶型研究 | 第47-48页 |
| 3.4.7 综合解析 | 第48页 |
| 3.5 盐酸托莫西汀中有机杂质的分析 | 第48-51页 |
| 3.5.1 盐酸托莫西汀中可能存在的有机杂质 | 第49页 |
| 3.5.2 杂质谱 | 第49-51页 |
| 3.6 关键起始原料和关键中间体的质量控制 | 第51-63页 |
| 3.6.1 关键起始原料邻甲苯酚的质量控制 | 第51-54页 |
| 3.6.2 关键中间体消旋盐酸托莫西汀的质量控制 | 第54-57页 |
| 3.6.3 关键中间体(+)-[R-托莫西汀-S-扁桃酸盐]的质量控制 | 第57-63页 |
| 第4章 盐酸托莫西汀有关物质和含量分析方法建立 | 第63-75页 |
| 4.1 有关物质分析方法建立 | 第63-72页 |
| 4.1.1 杂质具体信息 | 第63页 |
| 4.1.2 有关物质A检测方法确定 | 第63-66页 |
| 4.1.3 盐酸托莫西汀杂质B、杂质C、S-异构体检测方法确定 | 第66-70页 |
| 4.1.4 结论 | 第70-72页 |
| 4.2 含量分析方法建立 | 第72-75页 |
| 4.2.1 色谱条件的选择 | 第72-73页 |
| 4.2.2 盐酸托莫西汀药典方法重现 | 第73页 |
| 4.2.3 盐酸托莫西汀自主开发方法 | 第73-75页 |
| 第5章 总结与展望 | 第75-77页 |
| 5.1 总结 | 第75-76页 |
| 5.2 展望 | 第76-77页 |
| 附件 结构表征图谱 | 第77-90页 |
| 参考文献 | 第90-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第97-98页 |
| 附件 | 第98页 |
