中文摘要 | 第4-6页 |
abstract | 第6-7页 |
第一章 文献综述 | 第12-20页 |
1 siRNA | 第12-13页 |
1.1 STAT3 | 第12-13页 |
1.2 PD-L1 | 第13页 |
2 给药系统 | 第13-17页 |
2.1 递送方式 | 第14-15页 |
2.2 稳定性 | 第15-16页 |
2.3 靶向性 | 第16-17页 |
3 肺部给药 | 第17-18页 |
4 本研究的目的和意义 | 第18-20页 |
第二章 类脂质材料的合成及表征 | 第20-29页 |
1 实验材料和仪器 | 第20-21页 |
1.1 实验材料 | 第20页 |
1.2 实验仪器 | 第20-21页 |
2 实验方法 | 第21-22页 |
2.1 EAAD的合成 | 第21页 |
2.2 CB单体的合成 | 第21页 |
2.3 DSPE-Br的合成 | 第21页 |
2.4 DSPE-PCB单体的合成 | 第21-22页 |
3 实验结果 | 第22-28页 |
3.1 EAAD的表征 | 第22-24页 |
3.2 CB单体的表征 | 第24-26页 |
3.3 DSPE-Br的表征 | 第26-27页 |
3.4 DSPE-PCB的表征 | 第27-28页 |
4 本章小结 | 第28-29页 |
第三章 Apt-CELs的制备及评价 | 第29-43页 |
1 实验材料和仪器 | 第29-30页 |
1.1 实验材料 | 第29页 |
1.2 实验器材 | 第29-30页 |
2 实验方法 | 第30-34页 |
2.1 负载siRNA的脂质复合物(CELs)的制备 | 第30-31页 |
2.2 CELs脂质体的表征 | 第31-32页 |
2.3 AS1411靶向脂质复合纳米粒(Apt-CELs)的制备 | 第32页 |
2.4 Apt-CELs的表征 | 第32-33页 |
2.5 干粉吸入剂的制备 | 第33页 |
2.6 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第33-34页 |
3 实验结果 | 第34-42页 |
3.1 CELs处方的优化 | 第34-35页 |
3.2 CELs脂质体的理化评价 | 第35-38页 |
3.3 AS1411修饰的CELs的制备与评价 | 第38-39页 |
3.4 干粉吸入剂理化性质的评价 | 第39-42页 |
4 本章小结 | 第42-43页 |
第四章 Apt-CELs细胞学评价 | 第43-66页 |
1 实验材料和仪器 | 第43-44页 |
1.1 实验材料 | 第43-44页 |
1.2 实验器材 | 第44页 |
2 实验方法 | 第44-50页 |
2.1 Apt-CELs脂质体安全性的考察 | 第44页 |
2.2 流式细胞仪考察Apt-CELs在A549和H1299细胞的摄取 | 第44-45页 |
2.3 激光共聚焦显微镜考察Apt-CELs在细胞中的分布 | 第45-46页 |
2.4 激光共聚焦显微镜考察Apt-CELs的溶酶体逃逸现象 | 第46页 |
2.5 Apt-CELs在A549-RAW 264.7 共培养体系中的分布 | 第46页 |
2.6 Western Blot法筛选高沉默效率STAT3- siRNA链 | 第46-48页 |
2.7 RT-PCR考察STAT3基因mRNA水平的表达 | 第48页 |
2.8 A549细胞中STAT3蛋白表达 | 第48-49页 |
2.9 STAT3 siRNA对A549细胞凋亡的影响 | 第49页 |
2.10 STAT3 siRNA对A549细胞侵袭能力的影响 | 第49页 |
2.11 体外药效学研究 | 第49-50页 |
2.12 数据分析 | 第50页 |
3 实验结果 | 第50-64页 |
3.1 CELs安全性的评价 | 第50-52页 |
3.2 Apt-CELs在A549、H1299、RAW264.7 中的摄取 | 第52-54页 |
3.3 Apt-CELs在A549细胞中的分布和溶酶体逃逸 | 第54-56页 |
3.4 Apt-CELs在A549-RAW 264.7 共培养体系中的分布 | 第56页 |
3.5 Western Blot法筛选高沉默效率STAT3 siRNA链 | 第56-57页 |
3.6 RT-PCR考察STAT3基因mRNA水平的表达 | 第57-58页 |
3.7 A549细胞中STAT3蛋白表达 | 第58-60页 |
3.8 STAT3 siRNA- Apt-CELs对A549细胞凋亡的影响 | 第60-61页 |
3.9 STAT3 siRNA- Apt-CELs对A549细胞侵袭能力的影响 | 第61-62页 |
3.10 体外药效 | 第62-64页 |
4 本章小结 | 第64-66页 |
第五章 Apt-CELs体内组织分布及药效学评价 | 第66-76页 |
1 实验材料和仪器 | 第66页 |
1.1 实验材料 | 第66页 |
1.2 实验器材 | 第66页 |
2 实验方法 | 第66-68页 |
2.1 溶液配制 | 第66-67页 |
2.2 肺癌原位模型的建立 | 第67页 |
2.3 体内组织分布 | 第67页 |
2.4 药效学评价 | 第67页 |
2.5 评价指标 | 第67-68页 |
2.6 统计学分析 | 第68页 |
3 实验结果 | 第68-75页 |
3.1 体内组织分布 | 第68-72页 |
3.2 药效学评价 | 第72-75页 |
4 本章小结 | 第75-76页 |
全文总结 | 第76-78页 |
参考文献 | 第78-86页 |
攻读硕士学位期间科研成果 | 第86-87页 |
致谢 | 第87-88页 |