| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7页 |
| 第一章 引言 | 第11-19页 |
| 1.1 PCSK9与动脉粥样硬化关系的研究进展 | 第11-12页 |
| 1.1.1 PCSK9基因简介 | 第11页 |
| 1.1.2 PCSK9基因的功能 | 第11-12页 |
| 1.1.3 PCSK9与动脉粥样硬化之间的关系 | 第12页 |
| 1.2 不饱和脂肪酸与动脉粥样硬化 | 第12-16页 |
| 1.2.1 n-3、n-6 系列不饱和脂肪酸简介 | 第12-13页 |
| 1.2.2 与n-3、n-6 PUFAs合成过程相关的酶 | 第13-15页 |
| 1.2.3 n-3、n-6 系列不饱和脂肪酸与动脉粥样硬化 | 第15-16页 |
| 1.3 巨噬细胞与动脉粥样硬化 | 第16-18页 |
| 1.3.1 巨噬细胞与炎性反应 | 第16-17页 |
| 1.3.2 巨噬细胞与动脉粥样硬化 | 第17-18页 |
| 1.4 研究目的与意义 | 第18-19页 |
| 第二章 PCSK9对小鼠肝脏细胞PUFAS代谢影响的研究 | 第19-43页 |
| 2.1 材料与方法 | 第19-24页 |
| 2.1.1 主要试剂及仪器 | 第19页 |
| 2.1.2 PCSK9敲除小鼠的鉴定 | 第19-20页 |
| 2.1.3 肝脏脂肪酸测定 | 第20-21页 |
| 2.1.4 肝脏实质细胞的提取及鉴定 | 第21页 |
| 2.1.5 iTRAQ标记及质谱分析 | 第21-22页 |
| 2.1.6 iTRAQ定量结果质控 | 第22页 |
| 2.1.7 蛋白质组数据分析 | 第22页 |
| 2.1.8 实时荧光定量PCR | 第22-23页 |
| 2.1.9 Western blot | 第23页 |
| 2.1.10 数据分析 | 第23-24页 |
| 2.2 结果与分析 | 第24-39页 |
| 2.2.1 PCSK9敲除小鼠的鉴定 | 第24页 |
| 2.2.2 PCSK9敲除小鼠肝脏中LA与ALA含量降低 | 第24-25页 |
| 2.2.3 小鼠肝脏实质细胞的提取 | 第25-26页 |
| 2.2.4 肝脏实质细胞iTRAQ检测及差异表达蛋白鉴定 | 第26-30页 |
| 2.2.5 iTRAQ蛋白质定量检测的质控 | 第30-31页 |
| 2.2.6 差异表达蛋白的验证 | 第31-32页 |
| 2.2.7 差异表达蛋白的GO富集分析 | 第32-34页 |
| 2.2.8 差异蛋白的通路富集分析及n-3、n-6 PUFAs代谢通路的分析 | 第34-38页 |
| 2.2.9 差异表达蛋白相互作用网络构建 | 第38-39页 |
| 2.3 讨论 | 第39-43页 |
| 第三章 PCSK9对小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子分泌影响的研究 | 第43-48页 |
| 3.1 材料与方法 | 第43-44页 |
| 3.1.1 材料、试剂 | 第43页 |
| 3.1.2 原代腹腔巨噬细胞提取 | 第43页 |
| 3.1.3 细胞流式 | 第43页 |
| 3.1.4 Western blot | 第43-44页 |
| 3.1.5 实时荧光定量 | 第44页 |
| 3.1.6 数据分析 | 第44页 |
| 3.2 结果与分析 | 第44-47页 |
| 3.2.1 原代腹腔巨噬细胞的鉴定 | 第44-45页 |
| 3.2.2 PCSK9在原代腹腔巨噬细胞表达的鉴定 | 第45页 |
| 3.2.3 PCSK9敲除小鼠炎性因子表达量升高 | 第45-46页 |
| 3.2.4 PCSK9敲除小鼠NF-κB mRNA表达量升高 | 第46-47页 |
| 3.3 讨论 | 第47-48页 |
| 第四章 全文结论 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-56页 |
| 附录 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 作者简历 | 第58页 |
