| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-21页 |
| 1 无菌保证水平概念和参数放行法概念 | 第16-17页 |
| 2 国外实行参数放行的现状 | 第17页 |
| 3 FDA政策法规指南7132a.13对参数放行的要求 | 第17-18页 |
| 4 国际药品协调会条款Q6a(ICH Q6a)对参数放行的要求 | 第18页 |
| 5 ISO11134国际标准对参数放行的要求 | 第18页 |
| 6 欧盟GMP指南附录17对参数放行的要求 | 第18-19页 |
| 7 欧洲药典第4版对参数放行的要求 | 第19页 |
| 8 日本药局方13版第二增补本对参数放行的要求 | 第19页 |
| 9 我国对参数放行的要求 | 第19-21页 |
| 第二章 最终灭菌大容量注射剂生产工艺流程 特殊要求及工艺控制点 | 第21-24页 |
| 1 最终灭菌大容量注射剂工艺流程 | 第21-22页 |
| 2 最终灭菌大容量注射剂生产特殊要求 | 第22页 |
| 3 最终灭菌大容量注射剂生产过程控制点和控制项目 | 第22-24页 |
| 第三章 现行的无菌检查法及其局限性研究 | 第24-29页 |
| 1 中国药典通则对大输液产品的质量标准要求以及无菌检查法要求 | 第24-26页 |
| 1.1 中国药典通则对大输液产品的质量标准要求 | 第24页 |
| 1.2 中国药典通则对大输液产品无菌检查法要求 | 第24-26页 |
| 2 国内外历史上发生的输液产品药害事件 | 第26页 |
| 3 无菌检查的局限性研究 | 第26-29页 |
| 第四章 最终湿热灭菌产品无菌保证和实施参数放行理论基础研究 | 第29-34页 |
| 1 湿热灭菌的基础理论 | 第29-30页 |
| 2 湿热灭菌标准的数学模型 | 第30-32页 |
| 3 生物指示剂用量 | 第32-33页 |
| 4 药液过滤系统 | 第33-34页 |
| 第五章 参数放行的法律法规研究和建议 | 第34-36页 |
| 1 实行参数放行与我国现有药品管理法律法规依据存在的问题 | 第34页 |
| 2 完善参数放行法律法规保障措施的建议 | 第34-36页 |
| 第六章 参数放行的关键控制因素探讨研究 | 第36-50页 |
| 1 规范化的生产厂房和设施 合理的工艺布局 | 第36-38页 |
| 1.1 规范化的生产厂房和设施 | 第36-38页 |
| 1.2 严格控制的洁净区 | 第38页 |
| 1.3 浮游菌的测定 | 第38页 |
| 2 充分验证的灭菌工艺和设备 | 第38-41页 |
| 2.1 完善的灭菌工艺 | 第38-39页 |
| 2.2 灭菌柜的灭菌程序验证方法 | 第39-41页 |
| 3 容器的密封完好性经过验证 | 第41-43页 |
| 3.1 产品的密封性对无菌保证的影响 | 第41-42页 |
| 3.2 容器/密封系统完好性试验—微生物侵入试验方法 | 第42-43页 |
| 4 产品灭菌前含菌量标准严格控制 | 第43-45页 |
| 4.1 建立产品灭菌前含菌量标准 | 第43-44页 |
| 4.2 过滤系统控制 | 第44-45页 |
| 5 用指示剂监控每个灭菌批 | 第45-47页 |
| 5.1 指示剂监控每个灭菌批 | 第45-46页 |
| 5.2 大容量注射剂湿热灭菌工艺的生物指示剂验证方法 | 第46-47页 |
| 6 灭菌前后产品的防止混淆系统 | 第47-48页 |
| 7 完善的清洗灭菌方法 | 第48页 |
| 8 配备与生产规模相适应的高素质专业技术人员 | 第48页 |
| 9 严格供货商审计质量审计 | 第48-49页 |
| 10 无菌保证系统实施文件化管理以及风险分析-风险预防的方法 | 第49-50页 |
| 本课题研究的结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章 | 第54-55页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第55页 |
