| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 英文缩写 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-29页 |
| 1.1 CRM1及其功能 | 第13-16页 |
| 1.1.1 CRM1 | 第13-14页 |
| 1.1.2 CRM1的核输出机制 | 第14-15页 |
| 1.1.3 CRM1转运的相关蛋白 | 第15-16页 |
| 1.2 CRM1与疾病的关系 | 第16-17页 |
| 1.2.1 CRM1对癌症的影响 | 第16-17页 |
| 1.2.2 CRM1对病毒性疾病的影响 | 第17页 |
| 1.3 CRM1抑制剂的研究进展 | 第17-22页 |
| 1.3.1 Leptomycin B | 第17-18页 |
| 1.3.2 Ratjadone类 | 第18页 |
| 1.3.3 Anguinomycin | 第18-19页 |
| 1.3.4 哥纳香申素δPiperlongumine | 第19页 |
| 1.3.5 KOS-2464 | 第19-20页 |
| 1.3.6 N-azolylacrylate类 | 第20页 |
| 1.3.7 CBS9106&S109 | 第20-21页 |
| 1.3.8 KPT系列 | 第21-22页 |
| 1.3.9 前列腺素类似物 | 第22页 |
| 1.4 总结 | 第22-23页 |
| 参考文献 | 第23-29页 |
| 第二章 CRM1抑制剂的设计、合成及体外活性评价 | 第29-49页 |
| 2.1 6-氧/氮/硫甲基-5,6-二氢-吡喃-2-酮的合成及活性研究 | 第29-36页 |
| 2.1.1 Ⅰ-1中间体的合成 | 第30-31页 |
| 2.1.2 Ⅰ-2中间体的合成 | 第31-32页 |
| 2.1.3 Ⅰ-3中间体的合成 | 第32-33页 |
| 2.1.4 Ⅰ-4目标化合物的合成 | 第33-34页 |
| 2.1.5 Ⅰ系列目标化合物的结构 | 第34-35页 |
| 2.1.6 Ⅰ系列目标化合物的抗肿瘤活性评价及构效关系分析 | 第35-36页 |
| 2.2 6-氮乙基-5,6-二氢-吡喃-2-酮的合成及活性研究 | 第36-41页 |
| 2.2.1 Ⅱ-1中间体的合成 | 第37页 |
| 2.2.2 Ⅱ-2目标化合物的合成 | 第37-39页 |
| 2.2.3 Ⅱ-3目标化合物的合成 | 第39-40页 |
| 2.2.4 Ⅱ系列目标化合物的结构 | 第40页 |
| 2.2.5 Ⅱ系列目标化合物的抗肿瘤活性评价及构效关系分析 | 第40-41页 |
| 2.3 目标化合物的成药性预测 | 第41-42页 |
| 2.4 目标化合物Ⅰ11抗肿瘤活性的时间依赖性研究 | 第42页 |
| 2.5 目标化合物Ⅰ11促进细胞凋亡和周期阻滞的研究 | 第42-44页 |
| 2.5.1 目标化合物Ⅰ11促进细胞凋亡的研究 | 第43页 |
| 2.5.2 目标化合物Ⅰ11细胞周期阻滞的研究 | 第43-44页 |
| 2.6 目标化合物Ⅰ11对CRM1蛋白表达量的影响 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-49页 |
| 第三章 实验部分 | 第49-76页 |
| 3.1 实验仪器 | 第49页 |
| 3.2 实验材料和试剂 | 第49页 |
| 3.2.1 化学试剂 | 第49页 |
| 3.2.2 生物材料和试剂 | 第49页 |
| 3.3 化学实验 | 第49-73页 |
| 3.3.1 Ⅰ系列目标化合物的合成 | 第49-67页 |
| 3.3.2 Ⅱ系列目标化合物的合成 | 第67-73页 |
| 3.4 生物实验 | 第73-76页 |
| 3.4.1 体外抗肿瘤活性评价实验步骤 | 第73-74页 |
| 3.4.2 细胞周期和凋亡实验步骤 | 第74页 |
| 3.4.3 免疫蛋白印迹实验步骤 | 第74-76页 |
| 结论 | 第76-77页 |
| 附录 | 第77-95页 |
| 个人简历及攻读硕士期间发表的论文 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
