| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第一章 绪论 | 第9-19页 |
| 1.1 Alzheimer's Disease | 第9页 |
| 1.2 抗AD药物研究进展 | 第9-13页 |
| 1.2.1 临床抗AD药物基本概况 | 第10-11页 |
| 1.2.2 抗AD新药研发动向及问题 | 第11-13页 |
| 1.3 β-淀粉样蛋白导向AD病理机制 | 第13-16页 |
| 1.3.1 β-淀粉样蛋白级联学说 | 第14-15页 |
| 1.3.2 pE-Aβ 神经毒性与AD病理 | 第15-16页 |
| 1.4 谷氨酰胺酰基环化酶（QC）与AD发病机制研究进展 | 第16-18页 |
| 1.4.1 QC催化pE-Aβ 生成 | 第16-17页 |
| 1.4.2 QC特异性高表达与AD早期发病 | 第17-18页 |
| 1.5 本研究的思路和意义 | 第18-19页 |
| 第二章 LBQI系列QC抑制剂体外筛选活性评价 | 第19-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第19-23页 |
| 2.1.1 实验质粒与菌株 | 第19页 |
| 2.1.2 化合物 | 第19-20页 |
| 2.1.3 实验器材及试剂的配制 | 第20-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-26页 |
| 2.2.1 QC的制备 | 第23-24页 |
| 2.2.2 QC抑制剂的活性分析 | 第24-26页 |
| 2.3 结果与分析 | 第26-31页 |
| 2.3.1 QC的制备 | 第26-27页 |
| 2.3.2 QC抑制活性分析 | 第27-31页 |
| 2.4 讨论 | 第31-32页 |
| 第三章 QC抑制剂体内抗AD作用及机理研究 | 第32-50页 |
| 3.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 3.1.1 模型小鼠和化合物 | 第32页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第32-33页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第33页 |
| 3.1.4 实验主要试剂的配制 | 第33页 |
| 3.2 实验方法 | 第33-38页 |
| 3.2.1 实验小鼠的选取及分组 | 第33-34页 |
| 3.2.2. 行为学实验 | 第34页 |
| 3.2.3 小鼠脑组织病理学研究 | 第34-36页 |
| 3.2.4 QC酶活检测分析 | 第36页 |
| 3.2.5 Elisa检测分析 | 第36-38页 |
| 3.3 结果与分析 | 第38-48页 |
| 3.3.1 小鼠基本体征 | 第38-39页 |
| 3.3.2 小鼠空间记忆及探索能力的检测 | 第39-41页 |
| 3.3.3 小鼠脑部QC活性检测及含量分析 | 第41-43页 |
| 3.3.4 小鼠脑部老年斑、Aβ 及pE-Aβ 含量分析 | 第43-48页 |
| 3.4 讨论 | 第48-50页 |
| 第四章 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 | 第57页 |