| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-16页 |
| 1.1 研究背景及意义 | 第8-9页 |
| 1.1.1 白血病现状 | 第8页 |
| 1.1.2 慢性粒细胞白血病的发病机制 | 第8-9页 |
| 1.2 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂的研究现状 | 第9-12页 |
| 1.2.1 第一代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 | 第10页 |
| 1.2.2 第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 | 第10-12页 |
| 1.2.3 第三代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 | 第12页 |
| 1.3 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂的耐药性 | 第12-13页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第13-14页 |
| 1.5 本课题研究的主要内容 | 第14-16页 |
| 第2章 吡啶氨基嘧啶类和苯基吡唑类衍生物的设计 | 第16-22页 |
| 2.1 Imatinib和Ponatinib与Bcr-Abl激酶结合模式分析 | 第16-18页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第18-20页 |
| 2.2.1 吡啶氨基嘧啶类衍生物的设计 | 第18-19页 |
| 2.2.2 4-咪唑并[1,2-b]哒嗪苯基吡唑衍生物的设计 | 第19-20页 |
| 2.3 本章小结 | 第20-22页 |
| 第3章 吡啶氨基嘧啶衍生物的合成研究 | 第22-56页 |
| 3.1 吡啶氨基嘧啶类化合物合成路线分析 | 第22-23页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第23-25页 |
| 3.2.1 中间体N,N-二-Boc2氨基3甲基5硝基吡啶(3)的合成 | 第24页 |
| 3.2.2 中间体 2-氯4(3-吡啶基)嘧啶(11)的合成 | 第24-25页 |
| 3.2.3 目标化合物的合成 | 第25页 |
| 3.3 结构解析 | 第25-28页 |
| 3.3.1 中间体 4-[(4-甲基1哌嗪基)甲基]-N-[5-甲基6氨基3吡啶基]苯甲酰胺(7a)的结构解析 | 第25-26页 |
| 3.3.2 目标化合物 3-氯-N-(5-甲基6((4-(3-吡啶基)2嘧啶基)氨基)3吡啶基)苯甲酰胺(12g)的结构解析 | 第26-28页 |
| 3.4 目标化合物的活性测试 | 第28-30页 |
| 3.4.1 活性测试方法 | 第28-29页 |
| 3.4.2 活性测试结果 | 第29-30页 |
| 3.5 实验部分 | 第30-55页 |
| 3.5.1 试剂、仪器及检测方法 | 第30页 |
| 3.5.2 中间体的合成及结构表征 | 第30-55页 |
| 3.6 本章小结 | 第55-56页 |
| 第4章 4-咪唑并[1,2-b]哒嗪苯基吡唑衍生物的合成研究 | 第56-74页 |
| 4.1 4-咪唑并[1,2-b]哒嗪苯基吡唑类化合物合成路线分析 | 第56-57页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第57-59页 |
| 4.2.1 中间体 4-溴1(2-甲基5硝基苯基)-1H-吡唑(16)的合成 | 第58页 |
| 4.2.2 中间体 3-(4-溴-1H1吡唑基)4甲基苯胺(17)的合成 | 第58-59页 |
| 4.2.3 中间体N-Boc3(4-(2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环基))-1H1吡唑基)4甲基苯胺(19)的合成 | 第59页 |
| 4.3 结构解析 | 第59-62页 |
| 4.3.1 中间体N-Boc3(4-(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪基)-1H1吡唑基)4甲基苯胺(22)的结构解析 | 第60页 |
| 4.3.2 目标化合物N-(3-(4-(3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪基))-1H1吡唑基)4甲基苯基)3三氟甲基苯甲酰胺(25b)的结构解析 | 第60-62页 |
| 4.4 目标化合物的活性测试 | 第62-63页 |
| 4.4.1 活性测试方法 | 第62页 |
| 4.4.2 活性测试结果 | 第62-63页 |
| 4.5 实验部分 | 第63-73页 |
| 4.5.1 试剂、仪器及检测方法 | 第63页 |
| 4.5.2 中间体的合成及结构表征 | 第63-73页 |
| 4.6 本章小结 | 第73-74页 |
| 结论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-82页 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-86页 |
| 附录 | 第86-90页 |
