| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一部分 靶向RCT的先导化合物改善脂质和葡萄糖代谢的药理学及机制研究 | 第15-85页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 实验材料 | 第19-26页 |
| 实验方法 | 第26-41页 |
| 实验结果 | 第41-79页 |
| 1. 应用ABCA1和SRB1/CLA1表达上调剂筛选模型的筛选结果 | 第41-42页 |
| 2. 活性化合物及其在ABCA1和SRB1表达上调剂模型上的量效关系 | 第42-43页 |
| 3. 活性化合物对胆固醇转运及代谢的影响 | 第43-53页 |
| 4. 活性化合物对巨噬细胞泡沫化的影响 | 第53-54页 |
| 5. 活性化合物对细胞内总胆固醇的影响 | 第54-55页 |
| 6. 活性化合物对细胞内胆固醇外流的影响 | 第55-57页 |
| 7. 活性化合物对ApoE~(-/-)小鼠血清中脂质及脂蛋白的影响 | 第57-58页 |
| 8. 活性化合物对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响 | 第58-61页 |
| 9. 活性化合物对ApoE~(-/-)小鼠肝脏脂质代谢的影响 | 第61-66页 |
| 10. 活性化合物对糖脂代谢相关核受体的作用 | 第66-68页 |
| 11. E17241的活性受PKC/PKA信号通路影响 | 第68-72页 |
| 12. E17241在2型糖尿病模型KKA~y小鼠体内对糖、脂代谢的影响 | 第72-79页 |
| 讨论 | 第79-83页 |
| 结论 | 第83-84页 |
| 创新点 | 第84-85页 |
| 第二部分 PPARγ选择性激动剂的虚拟筛选及药理学研究 | 第85-156页 |
| 前言 | 第85-88页 |
| 实验材料 | 第88-95页 |
| 实验方法 | 第95-113页 |
| 实验结果 | 第113-149页 |
| 1. pET-PPARγLBD重组表达质粒的构建 | 第113-116页 |
| 2. PPARγLBD蛋白的表达 | 第116-117页 |
| 3. PPARγLBD蛋白的纯化 | 第117-120页 |
| 4. PPARγ选择性激动剂虚拟筛选模型的构建及验证 | 第120-122页 |
| 5. 应用PPARγ选择性激动剂虚拟筛选模型的筛选结果 | 第122-124页 |
| 6. 活性化合物对PPARγ体外转录激活的及结合能力的影响 | 第124-128页 |
| 7. 活性化合物对前脂肪细胞的分化诱导能力 | 第128-133页 |
| 8. 活性化合物的体外葡萄糖处置能力 | 第133-135页 |
| 9. 活性化合物对PPARγ辅因子的影响 | 第135-137页 |
| 10. 分子对接及活性位点验证 | 第137-142页 |
| 11. F12016对CDK5诱导的PPARγ Ser273磷酸化的影响 | 第142-144页 |
| 12. F12016对骨细胞分化及相关基因表达的影响 | 第144-146页 |
| 13. F12016在KKA~y小鼠体内的初步药效学评价 | 第146-149页 |
| 讨论 | 第149-154页 |
| 结论 | 第154-155页 |
| 创新点 | 第155-156页 |
| 参考文献 | 第156-166页 |
| 文献综述 | 第166-194页 |
| 参考文献 | 第184-194页 |
| 发表文章及参加会议 | 第194-197页 |
| 致谢 | 第197-199页 |
| 附录 | 第199-200页 |
